近日，深圳未知君生物科技有限公司（后簡稱“未知君”）宣布，其適應(yīng)癥為糖尿病足潰瘍，注冊申報代號為AUP1602-C的藥物管線，正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（后簡稱：NMPA）的臨床試驗批準(zhǔn)通知書，可在國內(nèi)直接進入臨床二期試驗。

公開信息顯示，AUP1602-C是首個在NMPA獲得臨床批件的基因工程菌藥物管線（信息源：國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，全文同），為中國微生態(tài)藥物研發(fā)再次樹立全新里程碑。

目前，糖尿病足潰瘍正面臨全球性醫(yī)療困境，僅在我國，每年就有數(shù)以百萬人因此面臨截肢風(fēng)險；我國糖尿病人占比已超過10%，糖尿病足潰瘍的醫(yī)療負(fù)擔(dān)尤其沉重。AUP-1602C快速進入臨床二期，有望盡快滿足該疾病患者巨大、迫切、未被滿足的臨床需要。

未知君聯(lián)合創(chuàng)始人、CEO譚驗博士稱，“很高興看到AUP1602-C成為未知君第一個進入臨床二期的項目，這也標(biāo)志著未知君進入了一個全新的發(fā)展階段。公司成立以來短短六年的時間里，在藥物管線研發(fā)上已形成完善、高效、互補的中美雙報布局，各藥物管線經(jīng)過科學(xué)決策、高效研發(fā)，也已形成了梯隊推進的態(tài)勢。

AUP1602-C在國內(nèi)順利進入臨床二期，是未知君在藥物研發(fā)，F(xiàn)MT和益生菌三大戰(zhàn)略布局向前邁出的一大步，也是公司長期致力于差異化創(chuàng)新和商業(yè)化落地策略下的又一項亮眼的成就?！?/p>

據(jù)悉，AUP1602-C是歐洲藥物研發(fā)企業(yè)Aurealis Therapeutics在研的一款經(jīng)過基因工程改造的乳酸乳球菌，也是一種非致病性益生菌。

其內(nèi)部搭載多種再生因子的編碼基因，可表達人類堿性成纖維細(xì)胞生長因子（FGF2、bFGF）、白細(xì)胞介素4（IL-4）和巨噬細(xì)胞集落刺激因子（CSF1、mCSF）。AUP-16于傷口處局部給藥并覆蓋敷料，用于治療糖尿病足潰瘍、下肢靜脈潰瘍、壓力性潰瘍等慢性傷口。

進入傷口微環(huán)境的AUP-16相當(dāng)于數(shù)以百萬計的“免疫激活生物反應(yīng)器”，隨即啟動再生因子的表達，持續(xù)調(diào)控免疫系統(tǒng)，通過誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化來逆轉(zhuǎn)慢性炎癥，在此基礎(chǔ)上，通過促進血管新生、肉芽組織形成和再上皮化來最終實現(xiàn)傷口的快速和完全愈合，創(chuàng)新性解決當(dāng)前主流療法有效性和成本控制的兩難困境。

2022年，未知君與Aurealis Therapeutics共同宣布，就開發(fā)及商業(yè)化該管線達成大中華區(qū)獨家合作與許可協(xié)議。公開信息顯示，這是亞洲首個合成生物學(xué)藥物管線的全球化合作項目。未知君隨后向NMPA遞交臨床試驗申請，并于2023年08月31日獲得受理；最終，于日前獲得正式批準(zhǔn)，得以在國內(nèi)直接進入臨床二期試驗。

AUP1602-C是國內(nèi)第一個申報的基因工程改造活菌制劑，由于中歐監(jiān)管的差異，導(dǎo)致AUP1602-C中國IND的申報面臨諸多挑戰(zhàn)。未知君團隊積極與NMPA就相關(guān)問題進行了溝通，最終與NMPA達成一致。

目前，該藥物在歐洲正在同步開展臨床試驗，臨床一期已經(jīng)完成，所有受試者按“3+3”劑量遞增原則分為安全劑量、低劑量、中劑量和高劑量組，共計16例患者接受AUP1602-C局部治療。

臨床結(jié)果顯示，AUP1602-C表現(xiàn)出了良好的安全性、耐受性和積極的療效，無劑量限制性毒性或全身毒性發(fā)生，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，83%的患者達到完全愈合。臨床二期試驗在歐洲也在開展過程中，正處于患者入組階段。

目前，將合成生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用于藥物研發(fā)等產(chǎn)業(yè)化場景，在全球范圍內(nèi)尚屬前沿學(xué)科及新興領(lǐng)域。AUP1602-C在中國NMPA獲得臨床試驗批準(zhǔn)通知書，直接進入臨床二期，標(biāo)志著未知君圍繞合成生物學(xué)技術(shù)進行活菌藥物開發(fā)的技術(shù)平臺、申報路徑已處于國際先進水平。

與此同時，AUP1602-C的注冊申報工作，也打通了基因工程微生物藥物在國內(nèi)進行注冊申報的可行性路徑，引領(lǐng)、推動了行業(yè)的健康、快速發(fā)展。

下一步，未知君將和歐洲伙伴一起，加速臨床試驗的進程；同時著手技術(shù)轉(zhuǎn)移，最終實現(xiàn)該產(chǎn)品的本土化生產(chǎn)。未知君也將進一步加深與歐洲合作伙伴在研發(fā)層面的合作，就該藥物在更多適應(yīng)癥上的治療進行探索。

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