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本文作者: 李雨晨 | 2022-05-23 15:12 |
中國人向來憚于談?wù)撋?。直到今天,我仍然能記得,第一次看到《人間世》時所帶來的心靈沖擊,在家消化了好幾天,才從情緒中走出來。
在一期節(jié)目中,復(fù)旦腫瘤醫(yī)院的胰腺外科主任虞先濬說:"做醫(yī)生,就是永遠(yuǎn)小心、再小心。"忙完手術(shù)的他,兩手搭在膝蓋上,靠在墻上就已經(jīng)睡著了。
我能直觀感受到的是,2016年左右,醫(yī)患緊張程度還像霧霾一樣,一直消散不去。當(dāng)時,醫(yī)生群體戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢、如履薄冰。另一方,網(wǎng)友的戾氣很重,對醫(yī)生已經(jīng)是到了劍拔弩張的地步。所以,這樣優(yōu)秀的記錄片,做了非常好的"科普"作用——在醫(yī)院這樣一個社會矛盾集中體現(xiàn)的地方,讓醫(yī)生體諒患者的心境,更能讓患者理解醫(yī)護人員的辛勞。
"我們組織過成百上千次的搶救,我們成功,我們也失敗。正是能體會這種切膚之痛,我們才能毅然決然地守護著心里的最后一畝田。醫(yī)生是人,不是神。"
在《人間世》播出之后,輿論環(huán)境有了明顯的好轉(zhuǎn)。
分享這個例子,是因為我覺得,醫(yī)學(xué)是一個值得被持續(xù)普及的領(lǐng)域。受限于信息差,患者到了醫(yī)院之后,普遍擁有一種"弱者心態(tài)",在不好的輿論環(huán)境下,在直面生死抉擇時,這種心態(tài)會逐漸演變成焦躁、甚至偏激。所以,醫(yī)生要做的一件事情,就是讓患者及家屬正確認(rèn)識病情,不夸大、不隱瞞。
說到這里,讓我想起2020年寫過的一篇文章——《我們對騰訊戰(zhàn)疫一無所知》。其中有一個數(shù)據(jù):在2020年2月,短短一周內(nèi),騰訊健康的小程序日活躍用戶超過了3000萬。當(dāng)時,這個小程序的開發(fā),只用了4天。"疫情地圖"、"在線問診"的這些功能,非常有效地舒緩了民眾的恐慌。這直接說明,民眾對"醫(yī)學(xué)科普"是有需求的。
當(dāng)時,一位騰訊健康的高管對我說:"只要這件事情值得做,所有風(fēng)險我們都愿意來承受,還是要看這件事情的價值。"
2022年5月,被疫情隔離在家的人,學(xué)會了用手機搶菜,也越來越接受用手機來學(xué)習(xí)疾病。這一切,都是科技與互聯(lián)網(wǎng)帶來的真實改變。520的前一天晚上,騰訊ME大會舉辦。周末,我找了一個時間認(rèn)真地把視頻回放從頭看到尾。因為里面有幾個重要的話題是我想看的:風(fēng)濕免疫科、宮頸癌。
風(fēng)濕免疫科里有一種病,叫紅斑狼瘡。這種病,好發(fā)于女性,容易在臉上出現(xiàn)蝶形的紅斑。我的一位50歲親戚得了這種病。她是一個愛美的人,不想因為"丑陋"傷了自尊,給自己的心理負(fù)擔(dān)很大,總覺得自己自己拖累了家人,常常一個人坐在床上掉眼淚。她也害怕病治不好,放心不下自己的孫女。但是,經(jīng)過規(guī)范的治療,紅斑狼瘡的患者可以很正常地工作、生活?,F(xiàn)在的她,肯定比我更需要聽聽專家是怎么講這種病。
至于宮頸癌,與乳腺癌一塊并列的"兩癌篩查",在農(nóng)村的開展不是那么普及,"諱病忌醫(yī)"是一種普遍心態(tài)。在我生活的村子里里,患癌的人不在少數(shù)。有一位鄰居得了乳腺癌,被迫做全切手術(shù)。平時有“社牛癥”的她不太愛出門了,天氣熱的時候也會穿著厚厚的外套。有一些婦女患了宮頸癌,有早期癥狀的時候,羞于啟齒也不會去看醫(yī)生,心想著“扛過去就好”。后來,即便是坐在村口、已經(jīng)看淡生死的老人,也常會在談到某個年輕的逝者時搖頭惋惜。
把時光往前倒推五年,那時的她們,肯定比我更需要聽聽專家是怎么講這種病。除了這兩種病,急性心梗、環(huán)狀RNA疫苗,也都是值得關(guān)注和科普的話題。但是,誰來做這些事情?
這也是我為什么說,希望騰訊ME大會成為一個"現(xiàn)象級"話題。它存在的本身就是有意義的,值得被每一個人看到。
從2019年開始,騰訊ME大會每年舉辦一次,本質(zhì)也是做著和《人間世》等紀(jì)錄片一樣性質(zhì)的事情:通過互聯(lián)網(wǎng)的手段,把正確的醫(yī)療知識普及到每一個平常人的手里,讓醫(yī)學(xué)不再是少數(shù)人的專有,讓每個人先成為自己的醫(yī)生。
所以,在今年的ME大會上,騰訊集團高級執(zhí)行副總裁、云與智慧產(chǎn)業(yè)事業(yè)群CEO湯道生就說:"'推動可持續(xù)社會價值創(chuàng)新'是騰訊的核心戰(zhàn)略。數(shù)字技術(shù)不僅可以加速醫(yī)療創(chuàng)新的步伐,同時也能讓醫(yī)療健康體系治理更高效、服務(wù)更可及。
以下是五位專家的演講精華,篇幅有限,不能全文展開。感興趣的讀者可以用騰訊視頻搜索「騰訊醫(yī)學(xué)ME大會」觀看回放。
我們每個人,都值得認(rèn)真看一遍。為了自己,也為了家人。
風(fēng)濕免疫病患者超過1億
風(fēng)濕免疫病是一類非常常見的疾病,會引起肢體的殘疾,內(nèi)臟損傷,比如慢性腎炎、肺間質(zhì)纖維化等。
在綜合醫(yī)院,風(fēng)濕免疫科看的病種是最多的學(xué)科之一。它可以分成10個大類,包括100多種疾病。從患病人數(shù)上來看,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎450萬,狼瘡90多萬,自身免疫病和風(fēng)濕免疫病加在一起超過1個億。
過去人們常把風(fēng)濕免疫病叫做“不死的癌癥”。這些年已經(jīng)有很好的治療方法,很多患者可以得到緩解,甚至完全緩解。
慢作用抗風(fēng)濕藥,是類風(fēng)關(guān)治療的根本
下面來說類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。左邊這個圖就是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎手的畸形,可以看到手近端指間關(guān)節(jié)、長指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)的腫脹畸形,有典型的紐扣花樣的畸形,有天鵝頸一樣的畸形。
風(fēng)濕免疫??漆t(yī)生看到這樣的手基本上能夠診斷是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。如果看類似中間的圖片,這是骨關(guān)節(jié)炎,這個疾病關(guān)節(jié)受累的特點和類風(fēng)濕是不一樣的。右邊這個關(guān)節(jié)炎是銀屑病關(guān)節(jié)炎,或者叫牛皮癬關(guān)節(jié)炎。
不同種類關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)不同,用藥方法、治療也不一樣。要正確診斷,才能得到正確治療。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療可以緩解的,甚至完全緩解,同時患者的生活質(zhì)量也能提高。要達到這樣的目的需要兩方面來考慮。第一,要有很好的治療理念和策略。第二,強調(diào)早期治療、積極治療和規(guī)范用藥。在這個前提之下,要注意用藥的方法和用藥的方案。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法有六大塊。左邊是一些的簡單的癥狀緩解治療。中間紅顏色標(biāo)的慢作用抗風(fēng)濕藥,也叫緩解病變的抗風(fēng)濕藥,這類藥是治本的。很多患者僅僅是治標(biāo),病情改善而沒有加上這些治本的藥物,所以病情一直緩解不了,反反復(fù)復(fù)很多年,最后畸形、殘疾。
絕大多數(shù)患者其實不需要手術(shù)就可以治的很好,除非是已經(jīng)完全畸形,沒有太多的功能。所以,如果可治的時候,用藥能改善,就不要先去做了手術(shù),這是我認(rèn)為的治療原則之一。
積極治療可以使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎得到緩解,尤其是持續(xù)用藥。左邊這個圖展示的是我們團隊的一個發(fā)表的研究。
如果一個很好的方案,好好用藥,患者的緩解率可以逐漸提高,每3個月可以提高20~30的百分?jǐn)?shù)。這個方案已經(jīng)被歐洲類風(fēng)濕關(guān)節(jié)治療的指南作為推薦。在全世界,很多患者都適合這樣的治療方案,積極、且持續(xù)。
狼瘡治療的目標(biāo),是綜合手段達到免疫穩(wěn)態(tài)
接下來說系統(tǒng)性紅斑狼瘡。這是一種非常常見的引起多器官損傷疾病。隨著病情的進展,內(nèi)臟的損傷越來越重。要糾正這樣一種現(xiàn)象,需要醫(yī)生和患者的共同努力。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中,比較常用的一類藥就是激素。很多患者往往開始使用的激素量比較大,時間比較長,導(dǎo)致很多不良反應(yīng),病情反反復(fù)復(fù)。因為一減量病人就復(fù)發(fā),只好再加量,加量之后控制,又減量又復(fù)發(fā),病情常年得不到緩解。
糾正的主要方法,應(yīng)該是在病情比較偏重的時候,提供相對比較適量的激素,使病情得到很快的緩解,同時加上免疫抑制相關(guān)的藥,使病人的免疫系統(tǒng)得到穩(wěn)定,才能取得比較好的治療效果。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡最突出的表現(xiàn)就是免疫異常。從上圖可以看到,狼瘡發(fā)病的時候,人體好的T細(xì)胞,黑色標(biāo)的Treg細(xì)胞是減少的,左邊向上的白色細(xì)胞是增多了的,是不好的T細(xì)胞,因而導(dǎo)致很多患者出現(xiàn)炎性病變,發(fā)燒、皮疹、腎炎、血管炎等等,病變在進展。
治療上,我們強調(diào)的一個詞叫免疫穩(wěn)態(tài),對病人長期緩解非常重要,使好的T細(xì)胞減少的狀態(tài)得到糾正,病情就會得到控制和穩(wěn)定。一方面是經(jīng)典的傳統(tǒng)治療方法,像剛才講到的激素、免疫制劑等等,可以使病情得到改善。但靶向治療應(yīng)該是狼瘡治療發(fā)展的方向,可以使患者的炎性指標(biāo)得到控制,免疫異常得到平衡。
風(fēng)濕免疫病人群龐大,通過規(guī)范治療,這些疾病其實已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)完全緩解。所以患者要有信心,和醫(yī)生好好配合,治療疾病、戰(zhàn)勝疾病,陽光總在風(fēng)雨后。
宮頸癌是惡性腫瘤中唯一病因明確的腫瘤
人乳頭瘤病毒,簡稱HPV,是引起宮頸癌的病因。200年前意大利的婦產(chǎn)科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)修女不患宮頸癌。
HPV主要通過性接觸傳播,幾乎所有的宮頸癌的病例都與14種高危型HPV感染有關(guān),最常見為HPV16型和18型。
德國科學(xué)家豪森博士找到病毒DNA與人類DNA整合的證據(jù),病因蓋棺定論,宮頸癌成為人類所有惡性腫瘤中唯一病因明確的腫瘤,榮獲2008年的諾貝爾獎。
令人欣慰的是,由于醫(yī)學(xué)科技的不斷發(fā)展,現(xiàn)在我們有了對抗HPV的現(xiàn)代化武器,那就是HPV疫苗和核酸/蛋白篩查技術(shù)。
HPV病毒樣顆粒疫苗俗稱宮頸癌疫苗。在我國,約84.5%的宮頸癌都與HPV16、18型持續(xù)感染有關(guān)。已上市的5種疫苗均覆蓋了這兩個我國乃至全球最常見的宮頸癌的型別。世界衛(wèi)生組織指出,這幾種疫苗均有預(yù)防宮頸癌的功能,關(guān)鍵是應(yīng)盡早接種。
我國研發(fā)的2個國產(chǎn)二價HPV疫苗分別于2019年12月和2022年3月獲批上市。中國由此成為全球繼英美后第三個成功研發(fā)和生產(chǎn)HPV疫苗的國家,讓我國女性都能盡快共享HPV疫苗這一人類科學(xué)進步的成果。
HPV預(yù)防性疫苗和篩查相結(jié)合,才是最佳的預(yù)防方式
宮頸癌的發(fā)展有個從HPV感染-持續(xù)感染-癌前病變-侵潤癌的漫長過程,對成年婦女重點是定期宮頸癌篩查,所有有過性行為的25~64歲女性都應(yīng)該定期參加宮頸癌的篩查。
發(fā)展中國家,女性至少在35和45歲的時間點上,分別各接受一次高精確度的篩查,這是世界衛(wèi)生組織的要求。
預(yù)防宮頸癌有兩道關(guān)口,第一,在病毒侵入人體前打疫苗,體內(nèi)抗體就會把病毒殺死。第二成年婦女需要定期篩查,若能在癌前病變階段查出來就可以達到根治。HPV預(yù)防性疫苗和篩查相結(jié)合才是最佳的宮頸癌預(yù)防方式。
我們團隊進行了大量癌癥篩查技術(shù)和疫苗研究,希望研發(fā)一個既簡單又便宜的技術(shù),而且要能在沙漠高山等多種場景下都可以使用。
在比爾及梅琳達·蓋茨基金會的支持下,我們開展了適合發(fā)展中國家與地區(qū)的宮頸癌快速篩查技術(shù)國際合作研究。從2003年開始克服了許多困難,2007年中國項目組取得成功。中國主導(dǎo)研發(fā)并生產(chǎn)的宮頸癌篩查產(chǎn)品careHPV獲得了世界衛(wèi)生組織的全球通行證,為全球消除宮頸癌的危害提供了可靠的保證。
此外,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、協(xié)和醫(yī)學(xué)院還與騰訊覓影合作研發(fā)宮頸癌人工智能電子陰道鏡輔助診斷系統(tǒng)。中國宮頸癌篩查技術(shù)發(fā)展較快,但傳統(tǒng)的陰道鏡檢查活檢已成為制約篩查準(zhǔn)確性的瓶頸,是宮頸癌整個預(yù)防鏈條中的最后一公里。
AI陰道鏡技術(shù)應(yīng)用發(fā)展的目的,第一是解決基層婦科醫(yī)生資源不足以及能力提升的問題。第二,提升陰道鏡檢查的診斷與質(zhì)控的管理能力。第三,提高宮頸癌前病變的檢出率,減少假陰性造成的漏診和假陽性造成的過度活檢所引起的組織損害,更好的實現(xiàn)宮頸癌癌前病變精確定位和質(zhì)控的管理。
將來,AI的貢獻不僅是幫助中國欠發(fā)達地區(qū)的宮頸癌防控的工作,而且也是結(jié)合騰訊貢獻給全世界發(fā)展中國家婦女健康的善舉,它將有力推動中國世界衛(wèi)生組織倡議的健康絲綢之路的建設(shè),服務(wù)國家大戰(zhàn)略。
中國宮頸癌防治實踐
在宮頸癌的防治方面我國也開展了很多的工作。2009年起在衛(wèi)生部和全國婦聯(lián)的關(guān)懷下,我國開始啟動了農(nóng)村婦女宮頸癌和乳腺癌“兩癌檢查”的項目。先幫助最需要的人群,年齡35~64歲,每3年一輪。到2018年為止,10年來累計為近1億人次的適齡農(nóng)村婦女提供了免費宮頸癌和乳腺癌的篩查,挽救了無數(shù)的生命。
作為中國首個宮頸癌消除探路者,鄂爾多斯兩癌篩查和HPV疫苗區(qū)域性計劃免疫從點到面,也成為了全國的榜樣。
從2016年到2025年10年戰(zhàn)略,鄂爾多斯依照世衛(wèi)組織《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》的目標(biāo),開展實施宮頸癌防治三級預(yù)防措施,一級預(yù)防為13~18歲適齡女性實施宮頸癌的疫苗接種;二級預(yù)防繼續(xù)為35~64歲適齡女性開展兩癌篩查;三級預(yù)防為確診的宮頸癌及癌前病變進行及時的治療,進一步推動兩癌的防治工作。
作為消除宮頸癌的創(chuàng)新試點城市,鄂爾多斯將在2023年提前7年實現(xiàn)世界衛(wèi)生組織2030年的階段目標(biāo)。
隨著中國日益走向國際舞臺,中國智慧和中國力量也越來越造福全人類,中國疫苗不但為國民的健康保駕護航,還將供應(yīng)廣大發(fā)展中國家,共創(chuàng)人類生命共同體。
總結(jié)
第一,世界衛(wèi)生組織全球消除宮頸癌,需要有各負(fù)責(zé)任的成員國的積極參與。
第二,中國女性宮頸癌發(fā)病率與死亡率呈上升趨勢,發(fā)病年齡提前,防控刻不容緩。
第三,HPV疫苗越早越小接種越好,優(yōu)先接種9~14歲女孩,其次才是15~45歲的成年女性。
第四,篩查方面,35~64歲成年女性定期進行高精確度的宮頸癌的篩查。由此,宮頸癌將成為通過疫苗接種、篩查和早診早治來全面預(yù)防乃至消除的第一個人類的惡性腫瘤。
中國消除宮頸癌任重道遠(yuǎn),讓我們攜起手來打贏這場消除宮頸癌的戰(zhàn)役,共同創(chuàng)造一個沒有宮頸癌的美好世界。
通常我們供應(yīng)心臟血液的有三根主要動脈,叫冠狀動脈。冠狀動脈隨著人的年齡增加,尤其是各種因素導(dǎo)致血管內(nèi)的斑塊增加,到了一定程度可以突然形成血栓。
血栓的形成和斑塊在一起,就變成了一種像冬天房子上長上雪,房子是在那兒的,雪增加了房子的高度,在血管腔內(nèi)使血管變得狹窄,或者是完全的血流中斷,這樣就會導(dǎo)致心肌缺血或者心肌梗死。
所以,心肌梗死實際上是冠狀動脈心臟病的一種特殊類型。通常情況下,如果說不是突然血管的閉塞,僅僅是缺血的話,我們就叫它心絞痛。心絞痛如果發(fā)展到嚴(yán)重程度,容易出現(xiàn)急性心肌梗死。急性心肌梗死就是冠心病,是目前看到所有疾病中間最危險的一種情況。
急性心肌梗死如何發(fā)現(xiàn)?急性心肌梗死發(fā)生前,通常有心前區(qū)、胸部,甚至腹部、咽部發(fā)生一種壓迫感、緊縮感,或者說它疼。用一句話來形容,就是你可能在一生中間所經(jīng)歷的最難受的一種癥狀,通常用一個詞叫做瀕死感。
出現(xiàn)了這種癥狀以后,不僅僅是時間會持續(xù)比較長,一般超過15分鐘、20分鐘、30分鐘,甚至更長。更重要的是病人常常伴有大汗、伴有意識不清、全身無力、癱軟,這種時間的延長給病人整體身體狀況帶來極大的影響。急性心肌梗死往往突然發(fā)生,癥狀又很嚴(yán)重,目前為止是全世界死亡原因第一的疾病。
三個步驟,抓住心肌梗死救援黃金期
心肌梗死發(fā)生的場合既可以在家庭,也可以在工作單位,甚至在上班路途中間。所以,對于有心肌梗死危險,我們大家都應(yīng)該了解一些知識,怎么更加有效地在心肌梗死發(fā)生的第一時間來救治心肌梗死的病人。
我們在中國心肌梗死救治日中,特別強調(diào)兩個120,一個是告訴公眾,告訴患者,急性心肌梗死發(fā)病要撥打120;同時也告訴我們的醫(yī)生,急性心肌梗死救治黃金救治時間是120分鐘。
心肌梗死還有一部分病人,在發(fā)病的時候是以猝死為主要表現(xiàn)。對于公眾尤其是像公眾服務(wù)行業(yè),像商場、超市工作人員、消防員等等,都更應(yīng)該掌握心肺復(fù)蘇或者說心肺復(fù)蘇加上急救除顫。
在公眾場所,我們都應(yīng)該配備心臟自動除顫器AED,這樣的話才能心肌梗死患者第一時間進行救治,患者存活下來的幾率才能更高。
心肌梗死的搶救步驟,有三個步驟。
一個是現(xiàn)場,患者家屬、目擊者、同事等等可以幫助患者躺平、吸氧。如果發(fā)現(xiàn)心臟猝死,要進行心肺復(fù)蘇。這個叫現(xiàn)場自救,但千萬不要忘了第一時間撥打120。
除了在現(xiàn)場救治以外,我們一定要有一個非常好的叫急救轉(zhuǎn)運系統(tǒng),撥打120的目的是在院前有效的通過急救轉(zhuǎn)運系統(tǒng),把患者送到能夠有條件救治心肌梗死。
第三,急性心肌梗死最終要解決問題一定要到醫(yī)院。沒有醫(yī)院,別的地方不可能救這些患者。
為了大家最容易識別的這個醫(yī)院能不能有效救心肌梗死,我們都會用一個品牌,叫胸痛中心。所有有胸痛中心的醫(yī)院一定有條件去救心肌梗死,更多的不僅僅是條件,而是能夠把有效的資源進行整合,優(yōu)化流程,有效提高心肌梗死的救治效率,使心肌梗死患者在這些醫(yī)院能夠真正有效實現(xiàn)120分鐘救治。這120分鐘很大程度上還是有賴于患者和患者家屬。我們的急救系統(tǒng),院前轉(zhuǎn)運這塊非常重要。
目前為止,我們國家已經(jīng)有5500家醫(yī)院在胸痛中心建設(shè)過程中間,有2000多家醫(yī)院通過了中國胸痛中心的認(rèn)證,已經(jīng)初步形成了我們國家急性心肌梗死救治的網(wǎng)絡(luò)。
這個網(wǎng)絡(luò)將為我們每年200萬心肌梗死的死亡的患者帶來極大的福音,為更多患者在心肌梗死發(fā)病過程中間得到更加有效的救治。
院內(nèi)的救治,第一項任務(wù)也是最重要的任務(wù),就是把突然閉塞的血管能夠開通。這種開通有兩個方法,一個用藥物,我們通常叫溶栓;另外一個是介入治療方法。無論是溶栓,還是放支架,對心肌梗死救治都非常有效,但是都強調(diào)的要早,越早患者得益越大。
10個心肌梗死中,8個可以預(yù)防
此外,急性心肌梗死不能僅僅滿足于救治,還有如何更加有效的預(yù)防?,F(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)告訴我們,急性心肌梗死是可防、是可控的。10個急性心肌梗死,9個可以預(yù)測它是否發(fā)生,另外有8個可以通過干預(yù)的手段來預(yù)防。
說到急性心肌梗死的預(yù)防,我們要強調(diào)急性心肌梗死是如何發(fā)生的,主要是哪些危險因素。最常見的危險因素是通常講的三高,高血壓、高血脂、高血糖。另外還有吸煙。這四個因素,幾乎占了心肌梗死發(fā)病的80%。肥胖、飲酒、睡眠不足或者說情緒激動也會導(dǎo)致急性心肌梗死的發(fā)病。
除此以外,還有很多誘因,比如說暴飲暴食、劇烈運動、過度疲勞、季節(jié)變化。比如,冬季就比夏季更容易發(fā)生心肌梗死。了解這些危險因素和誘因,只要是有這方面的相對高風(fēng)險人群,就應(yīng)當(dāng)在各個方面加以控制。
因此,急性心肌梗死的預(yù)防,應(yīng)該是兩大部分,一大部分應(yīng)該公眾自己要做好,因為每個人都是自身健康的第一責(zé)任人。健康的生活方式,包括適當(dāng)運動,戒煙限酒、健康飲食、充分休息、心情愉悅、定期體檢。
另外一部分,就是要有醫(yī)生來幫你,如何使危險因素能夠得到更加有效的控制。我們提出叫三高共管,降壓、降脂、降糖,更多的是要達到要求的目標(biāo)值,持續(xù)達標(biāo)。同時,有些藥物一定要使用,比如說他汀的藥物,控制和穩(wěn)定斑塊。另外對于相當(dāng)一部分病人要用預(yù)防血栓的藥物,比如通常知道的阿司匹林。
祝愿每個中國人都擁有一顆健康的好心臟。
基因序列研究的三個層次:讀、寫、編輯
所有的生命都是被編碼的,整個密碼由ATCG4個字母來組成的。這4個字母有不同的排列組合,它的變異其實是生物多樣性的一個主要來源。但同樣,這樣一個基因在序列上面的突變,哪怕是單個密碼的突變,都有可能是我們耳熟能詳?shù)膰?yán)重遺傳病。這也是為何這個密碼本如此重要。
我們對這個序列信息是非常癡迷的。長期以來我們對這個序列有三個不同的訴求。
第一個,我們想讀出來,想知道它的排列順序是什么樣子,為何最后會影響到最終的蛋白序列,以及它的功能。序列讀取方面的里程碑事件就是測序技術(shù)。不久前,《Science》6篇文章同時宣布,我們已經(jīng)對整個人類基因組完成全測序。
第二層次就是我們希望能夠參與來寫。寫的話,其實在人體體內(nèi)原始機制上面,就有這樣一個非常高效精準(zhǔn)的機制,其實就是復(fù)制,一個細(xì)胞變成另外一個細(xì)胞。以人的細(xì)胞為例子的話,我們3×10的9次方這個密碼子這樣一個序列信息,能夠在很短時間之內(nèi)精準(zhǔn)的完成復(fù)制,它的精準(zhǔn)度、效率是非常高的。相比較而言,我們?nèi)藶榈倪@樣一個書寫動作,就是所謂的序列合成,它的精準(zhǔn)度、效率和體內(nèi)固有機制是不可同日而語的。
第三個層次,就是基因編輯。在海量的序列信息面前,我們不去從頭到尾做書寫,也沒有這個能力。但是我們希望對希望改變的地方做精準(zhǔn)的改變,就是所謂的編輯。
談到基因編輯,我們會介紹兩個關(guān)鍵詞。一個是定位,就像導(dǎo)航系統(tǒng),能夠精準(zhǔn)的知道我們的位置以及我們走的這個方向。那么在基因編輯這個層面來講,這個定位是最重要的關(guān)鍵詞,它的難度是最大,也是最關(guān)鍵的。第二個動作才是所謂的編輯,我們對序列信息如何做調(diào)整和改變。
基因編輯對大家最熟悉的一個系統(tǒng)就是CRISPR系統(tǒng)。這其實是我們從細(xì)菌學(xué)到的一個花招。
細(xì)菌在長期的進化和演化過程當(dāng)中,它其實有一套機制能夠保護細(xì)菌不被它的病毒,就是噬菌體的侵染。這個系統(tǒng)其實是它的免疫機制,這個免疫機制,它能夠有機會記住敵人的序列信息,能夠把它整合到自己的基因組里,通過第二次展示完以后,調(diào)動自己內(nèi)源的機制攻擊敵人。
這樣一個機制被搞明白以后,它的里程碑事件其實是變成了基因編輯的工具。這也是Jennifer A.Doudna和Emmaeuelle Charpentier 2012年在《Science》發(fā)表的文章。通過兩個組分,一個是RNA來定位,一個是通過Cas9來做編輯。這樣的一個CRISPR系統(tǒng)來第一次誕生了基因編輯新的工具。
基因編輯的應(yīng)用:遺傳性疾病治療、診斷方方面面
說到基因編輯,我們其實特別希望能夠利用這樣一個分子剪刀直接介入到治療,不管是感染性疾病還是癌癥,還是遺傳性疾病。我們希望在沒有替代療法的情況下,這個新式武器能夠帶來一些機會、新的治療希望。
這個技術(shù)平臺在很多遺傳性疾病上面,其實已經(jīng)給我們指明了一個方向,或者理論上的可行性通路。
比如說β型地中海貧血就是一個典型的遺傳病疾病。這個疾病其實是已經(jīng)可以被以CRISPR為代表的基因編輯技術(shù),來有效治療。我們可以通過把病人的有問題的造血干細(xì)胞動員出來以后,在體外做基因編輯來修復(fù)底層的一些突變,然后把修復(fù)的造血干細(xì)胞重新回輸?shù)讲∪梭w內(nèi),重建整個造血系統(tǒng)。這種方式就可以一勞永逸地根治這個嚴(yán)重疾病,而這種根治是沒有任何替代療法的。
在中國,其實我們有大概30萬中型和重型的地貧患者,而我們自己的轉(zhuǎn)化團隊已經(jīng)能夠成功地幫助病人完全達成一個治愈的效果,這是基因編輯在治療方面的一個很重要突破。
基因編輯它有非常多的想象空間。整個應(yīng)用層面,不管是從直接介入治療,治療遺傳病疾病或是某些癌癥,包括和CAR-T的結(jié)合,還是說可以用來做一些診斷,甚至在畜牧業(yè)、農(nóng)業(yè),方方面面都有它的用武之地。
但基因編輯還有很多不足之處,比如免疫原性問題,脫靶或者安全性的顧慮,遞送等方方面面都存在一些瓶頸。
底層基因編輯突破:從外源蛋白遞送到招募內(nèi)源編輯酶
我們的團隊也在思考有沒有一些其他可能性來發(fā)展新的基因編輯工具,突破現(xiàn)有的一些局限。
我們注意到,人的細(xì)胞里面有自己的編輯系統(tǒng),比如說我們有固有的內(nèi)源RNA。最終2019年我們實現(xiàn)了叫做LEAPER的這樣一個技術(shù)。
通過一個簡單設(shè)計的特殊RNA,把它給遞送到細(xì)胞里面去以后,就可以招募內(nèi)源的編輯酶為我們所用,來做精準(zhǔn)的單堿基編輯。這個單堿基編輯只需要遞送RNA分子,而不需要像CRISPR系統(tǒng)一樣,一定要把外源蛋白從外邊帶到里面去。這樣的話,它可以一下子解決很多的一些問題,比如說遞送的負(fù)擔(dān)就不存在了,同時它的免疫原性包括它的效率,安全性也得到很大的提升。
這個新的技術(shù)誕生發(fā)明之后,我們也在不斷去優(yōu)化。今年我們也發(fā)表另外一篇文章,推出LEAPER2.0這樣一個新版本。
這個版本解決兩個問題,一個是特殊的旁位編輯被我們給解決了。第二就是我們把效率做了一個很大程度的提升。這樣的話,就是說在未來利用LEAPER RNA編輯的體系來用作治療上面,就有了更加強大的有利武器。
這個效率優(yōu)化的版本其實是用到了環(huán)形RNA,也就是我們把RNA分子首尾相接、環(huán)在一起以后,就可以極大提升它的穩(wěn)定性。
新冠廣譜疫苗候選:全球首個環(huán)狀RNA疫苗
疫情期間,我們又做了一個新的嘗試,用環(huán)形RNA來表達蛋白。這個過程當(dāng)中,我們發(fā)現(xiàn)它有非常多的優(yōu)點,特別跟mRNA疫苗來對標(biāo)的時候,它的穩(wěn)定性比較好,導(dǎo)致表達的蛋白數(shù)量比較高,持續(xù)時間比較長。
也就是說在細(xì)胞里面,它產(chǎn)生的免疫原性其實是有一些優(yōu)勢的。同時它在體外,作為疫苗本身來講的話,不太受核酸酶的攻擊,所以在熱穩(wěn)定方面是有優(yōu)勢的。我們用這樣一個環(huán)形RNA平臺制作了新冠疫苗,發(fā)現(xiàn)把它注射到動物體內(nèi),能產(chǎn)生比較高的中和抗體活性,同時也能夠產(chǎn)生很強的T細(xì)胞免疫。而這些疫苗的免疫反應(yīng),在攻毒實驗上面都能夠證明能夠很好的保護動物,不受病毒的侵害以及感染。
我們還用這樣一個新的技術(shù)平臺,來應(yīng)對新的不斷出現(xiàn)的變異株。我們發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA德爾塔疫苗有廣譜抗病毒這樣一個效果,也就是說它能夠保護動物不受原始株、德爾塔株以及奧密克戎的侵染。我們迅速制作的奧密克戎疫苗能夠保護動物不受奧密克戎的侵害,但它不能夠保護德爾塔的病毒株。所以,目前德爾塔版本的環(huán)狀RNA疫苗是非常好的廣譜疫苗選擇。
總結(jié)
我們都非常熟悉神話故事里的哪吒,他有非常多的武器,其中兩大武器非常引人注目。一個是混天綾,一個是乾坤圈。
從我們的LEAPER技術(shù)來講,第一代其實是混天綾是線性的。第二代變成了乾坤圈以后,它的效率和安全性得到了很大的提升。
在疫苗的應(yīng)用上,我們其實是做了乾坤圈版本的,也體現(xiàn)出一些很重要的優(yōu)勢。但更多時候,這些技術(shù)其實是各有有所擅長,不同的技術(shù)路線給我們不同的機會,作為科研工作者和技術(shù)發(fā)明者,我們希望能夠提供更多不同版本的技術(shù)路線,讓我們有更多的機會來應(yīng)對現(xiàn)在以及未來的疫情。
什么是醫(yī)學(xué)?
首先,我們定義一下醫(yī)學(xué)。它是為了恢復(fù)、維護和增強人的健康而發(fā)展出的一門知識、技術(shù)、藝術(shù)的學(xué)術(shù)體系。
醫(yī)學(xué)的一部分是重點專注于眼前這個具體的人面臨的健康問題。它對個體是不厭其精、不厭其深、不厭其個體化的。
但醫(yī)學(xué)不僅僅要關(guān)注一個具體的病人,還要關(guān)注人群、人類乃至眾生。這門學(xué)問實際上叫做群醫(yī)學(xué),研究共性的發(fā)病原因、致病因素、維護健康原理、社會科學(xué)和相關(guān)手段等等。這兩個沒有截然分開,而是相互融通。
醫(yī)學(xué)有六個學(xué)問體系。
一個是健康促進學(xué),這門學(xué)問體系是在人相對健康的情況下,它怎么能夠讓人變得更健康。
另外一個是預(yù)防醫(yī)學(xué),是指存在一定高危因素的情況下,怎么防止人由高危因素到得上病。
診斷學(xué)是知道人已經(jīng)得了病了,診斷出得了什么樣的病,這門學(xué)問和技術(shù)體系叫做診斷學(xué)。
疾病控制學(xué)實際上是當(dāng)人已經(jīng)得上病之后,怎么能夠防止小病變大病、輕癥變重病、一個人傳給多個人。
治療學(xué)是糾正病人身上或者一群人身上所存在的病理或生理狀態(tài)。
康復(fù)醫(yī)學(xué)在急性病來說時間上能夠快速的恢復(fù),對慢性病來說能夠動員機體綜合的機能狀態(tài),使肌體處在一個相對好的健康水平上。
概括起來,這六個方面,就是“促防診控治康”,構(gòu)成了醫(yī)學(xué)的學(xué)術(shù)體系根源部分。
什么是衛(wèi)生?
協(xié)和醫(yī)學(xué)院對它的定義是,依據(jù)醫(yī)學(xué)及相關(guān)學(xué)科的原理,為了恢復(fù)、維護、增強人的健康所采取的行動。醫(yī)學(xué)是學(xué),衛(wèi)生是行,這兩個概念上盡管密切相連,但它們是不同的,對此要有清醒的認(rèn)識。
衛(wèi)生作為維護健康的行動,不只受到醫(yī)學(xué),還有政治、經(jīng)濟、人口等眾多因素的綜合影響。
比如說我們要消滅血吸蟲的話,那么醫(yī)學(xué)上知道了血吸蟲是怎么樣感染的,由什么樣的致病源,經(jīng)過什么路徑來感染,怎么在體內(nèi)繁殖的,知道了驅(qū)蟲的方法、藥物治療的方法。但是真正要想控制血吸蟲病,要消滅釘螺。滅釘螺的行動必須政府組織、民眾參加,團體一起做事情。所以,衛(wèi)生維護的行動是個綜合的行動。
怎么實施公共衛(wèi)生體系?要點是為了達到健康的目的,將群醫(yī)學(xué)的醫(yī)學(xué)原理轉(zhuǎn)化成為相關(guān)社會行動和政策的過程,也是一個協(xié)同包括醫(yī)學(xué)界、大衛(wèi)生界和社會各界在內(nèi),從個體到群體,到社會到國家到人類共同維護健康的過程。
世界上沒有哪個學(xué)問體系、技術(shù)體系,沒有哪個人,沒有哪個行業(yè)和衛(wèi)生是沒關(guān)系的。這就是公共衛(wèi)生實施的要義,必須由小眾而大眾化。
什么是健康?
健康是人一種良好的,至少是相對良好的生命狀態(tài)。健康沒有絕對的狀態(tài),我們可能每個人身上健康都存在著不同的不健康的一些因素。
比如說填表的時候,健康狀況填的是良好,實際上指甲有劈了嗎,有倒刺嗎,有腳氣嗎,有皮疹嗎。這樣的話每個人或多或少都有不健康的因素,沒有絕對的完全健康人。
健康是通過醫(yī)學(xué)的原理、衛(wèi)生的行動,所達到的一種目標(biāo)、一種結(jié)果,一種民生的狀態(tài),這也是醫(yī)學(xué)、衛(wèi)生、健康三者之間的聯(lián)系。
另外還有一個重要的提法,英文表示是One Health,中文可以翻譯成“同健康”。人類要真想健康的話,不僅要考慮到自己的健康,還要考慮周圍其他生物、植物、生態(tài)和環(huán)境的健康,才能夠真正維持住人和人群和人類的長遠(yuǎn)的更高水平的健康。
所以,關(guān)于醫(yī)學(xué)、衛(wèi)生、健康,實際上是我們每個人這輩子都應(yīng)當(dāng)深刻了解的內(nèi)容。了解這樣的概念,有助于我們真正成就自身的圓滿。雷峰網(wǎng)(公眾號:雷峰網(wǎng))
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