編者按：本文譯自《福布斯》，作者Aayushi Pratap

Intellia Therapeutics的CEO John Leonard剛剛在公司位于馬薩諸塞州劍橋市的總部辦公室結(jié)束了一個(gè)小時(shí)的會(huì)議，這里距離麻省理工學(xué)院的校園僅5分鐘路程。

他張開雙臂，十指相扣，放在腦后。有那么一刻，這位64歲的首席執(zhí)行官看上去很放松。

John Leonard

但是當(dāng)開始解釋DNA編輯科學(xué)時(shí)，他又立刻活躍起來，興奮地使用記號(hào)筆、黑板擦以及他能找到的任何其他東西來解釋自己的觀點(diǎn)。

“我有時(shí)會(huì)用我妻子的項(xiàng)鏈（來做闡釋）?！?/p>

Leonard建議將人類DNA想象成一條由四種不同顏色的30億顆珠子組成的項(xiàng)鏈，“基因編輯的挑戰(zhàn)在于如何在30億顆珠子中準(zhǔn)確地找到你所需要的那20顆?！?/p>

珠子所代表的就是DNA片段，能夠?yàn)榧?xì)胞提供工作所需的指令。

許多公司使用一種叫做Crispr的方式進(jìn)行基因編輯，即在實(shí)驗(yàn)室中將細(xì)胞中致病基因剪斷，然后再將細(xì)胞注射回患者體內(nèi)。這是一種精確編輯DNA的革命性方法，同時(shí)也是2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的基礎(chǔ)。

Intellia公司也選擇了這一技術(shù)，但是吸引了華爾街目光的則是這家公司的另一個(gè)基因編輯平臺(tái)——這家市值36億美元的公司已經(jīng)研究出如何在實(shí)驗(yàn)室外、活體內(nèi)使用Cripsr技術(shù)。

這項(xiàng)技術(shù)可能對(duì)那些目前治療效果有限或沒有治療方法的遺傳病的新藥開發(fā)產(chǎn)生重大影響。

證券分析公司Baird Equity Research的高級(jí)分析師Jack Allen表示：“Intellia是第一個(gè)以系統(tǒng)方式進(jìn)行體內(nèi)基因組編輯的公司。對(duì)我來說，這才是這家公司真正的與眾不同之處?！?/p>

盡管Intellia掌握的基因編輯技術(shù)很新穎，但這家公司仍面臨著巨大的阻力。在過去12個(gè)月里，Intellia營收3300萬美元，虧損卻高達(dá)2.77億美元。

自2020年以來，Intellia各季度收入持續(xù)下降，而虧損卻持續(xù)增大。迄今為止，Intellia一共募集了18億美元的資金，其中包括2016年上市時(shí)的1.15億美元，這筆錢如今只剩10億美元。

以Intellia燒錢的速度，剩余的資金將在幾年內(nèi)全部用光。

Intellia確實(shí)有一種很有前景的藥物正處于早期臨床試驗(yàn)階段，但是處于這個(gè)階段的藥物約有90%都不能進(jìn)入市場。此外，Intellia還面臨著核心技術(shù)的專利之爭。

雪上加霜的是，Intellia的股票也遭受了重創(chuàng)。

自今年年初以來，Intellia股價(jià)下跌62%，納斯達(dá)克指數(shù)綜合下跌23%，納斯達(dá)克生物科技指數(shù)下跌24%。盡管形勢嚴(yán)峻，Intellia至少還有一張王牌：公司的管理層有足夠的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)。

Leonard是一名訓(xùn)練有素的醫(yī)生，有著這個(gè)行業(yè)里有很少有人能媲美的業(yè)績記錄。

1992年，Leonard加入了雅培。在雅培工作期間，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究的HIV抗病毒藥物Norvir和Kaletra獲得了FDA批準(zhǔn)，對(duì)遏制90年代艾滋病的流行有很大的幫助。

2013年，Leonard加入從雅培旗下拆分的生物制藥公司艾伯維，幫助開發(fā)了藥物修美樂（Humira）。這款藥品去年銷售額210億美元，是世界上最暢銷的藥物之一。

“我為修美樂工作了13年，”Leonard說，“在這個(gè)過程中我學(xué)到了很多機(jī)構(gòu)組織原則，哪些因素讓一個(gè)組織運(yùn)轉(zhuǎn)起來，以及哪些因素干擾組織的運(yùn)轉(zhuǎn)?！?/p>

Intellia目前正在與再生元制藥公司共同研制一款肝臟藥物NTLA-2001，Leonard以往的工作中將多款藥物從實(shí)驗(yàn)室推向市場的豐富經(jīng)驗(yàn)，也將會(huì)幫助NTLA-2001取得成功。

NTLA-2001是一種可注射的基因編輯療法，用于治療一種罕見的肝臟遺傳病——ATTR淀粉樣變性。

在美國，每10萬人中就有1人患病，每年約有850人因此失去生命。

2019年，治療這一疾病的市場規(guī)模為5.85億美元，然而實(shí)際上還有更多潛在患者尚未確診。根據(jù)總部位于倫敦的咨詢公司GlobalData的一份報(bào)告，如果潛在患者能夠及時(shí)得到診斷，其市場規(guī)?？赡茉?年內(nèi)增長至141億美元。

目前市面上有三種FDA批準(zhǔn)的藥物可以緩解該疾病的癥狀，但沒有一種藥物能夠永久治愈該疾病，患者最終往往還是需要進(jìn)行肝移植。今年2月，Intellia發(fā)布了NTLA-2001臨床試驗(yàn)的早期數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示這款藥物對(duì)參與試驗(yàn)患者的病情有持續(xù)性的積極影響，并且沒有出現(xiàn)副作用。

盡管從數(shù)據(jù)上來看前景非常不錯(cuò)，Intellia的未來之路并非一帆風(fēng)順。

Intellia從加州大學(xué)（University of California）、維也納大學(xué)（University of Vienna）和病原體研究人員、諾獎(jiǎng)得主Emmanuel Charpentier（統(tǒng)稱為CVC小組）那里獲得了用于進(jìn)行體內(nèi)基因編輯的Crispr技術(shù)的許可。

與Charpentier一起因發(fā)現(xiàn)Crispr基因編輯系統(tǒng)而獲得諾貝爾獎(jiǎng)的加州大學(xué)生物化學(xué)家Jennifer Doudna則是Intellia的聯(lián)合創(chuàng)始人，盡管她在該公司的日常職責(zé)有限。

CVC小組所持有的相關(guān)專利也帶來了一些法律上的麻煩，與布羅德研究所（Broad Institute）持有的專利存在糾紛。

布羅德研究所是由已故億萬富翁Eli Broad創(chuàng)辦的醫(yī)學(xué)研究中心，隸屬于哈佛大學(xué)和麻省理工學(xué)院。

二者之間的分歧引發(fā)了一場始于2016年法律糾紛，事關(guān)誰是第一個(gè)發(fā)明用于人類和植物細(xì)胞的Crispr基因編輯工具的人，并涉及數(shù)千萬美元的專利費(fèi)用。

包括中國、日本和歐盟27個(gè)國家在內(nèi)的80多個(gè)國家，認(rèn)為Doudna所在的CVC集團(tuán)最先發(fā)明了這項(xiàng)技術(shù)。但是在美國，專利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）最近作出的一項(xiàng)裁決卻支持博德研究所。

對(duì)此結(jié)果，CVC集團(tuán)正在上訴。

“幸運(yùn)的是，這項(xiàng)裁決無論如何都不會(huì)影響Crispr的發(fā)展?！盌oudna說，“投資人仍在向該領(lǐng)域投入資金?！彼a(bǔ)充道。

當(dāng)然，即使Intellia在法庭上敗訴，他們?nèi)匀荒軌颢@得這項(xiàng)技術(shù)的授權(quán)。“任何沒有從布羅德研究所獲得使用許可的人，以及正在用（Crispr）開展工作的人，可能在某個(gè)時(shí)候都必須獲得許可，我想這其中也包括Intellia，”伊利諾伊大學(xué)法學(xué)教授Jacob Sherkow說。

Leonard的目光超越了知識(shí)產(chǎn)權(quán)之戰(zhàn)。

他目前的工作重點(diǎn)是拓寬公司的開發(fā)渠道，涵蓋更多疾病的治療，如遺傳性血管水腫、血友病、血液癌和卵巢癌。但首先Leonard必須解決專利問題，并且籌集更多資金?？紤]到Intellia技術(shù)的前景，他很樂觀。

“我認(rèn)為，當(dāng)人們考慮投資方向時(shí)，他們要看的是藥物開發(fā)項(xiàng)目推向市場的真正可能性。我們絕對(duì)屬于這一類?！盠eonard說，“我們已經(jīng)做好了繼續(xù)為公司提供資金的準(zhǔn)備?！?/p>

他對(duì)基于Crispr的藥物的未來更加樂觀，因?yàn)檫@些藥物有可能使一大批致命疾病成為歷史?！霸谖磥淼膸啄昀?，限制我們的將不是技術(shù)，而是想象力，”他說。

資料來源：https://www.forbes.com/sites/aayushipratap/2022/06/16/gene-genies-inside-the-revolutionary-biotech-that-can-edit-dna-inside-living-humans/?sh=6354aeae2bf4雷峰網(wǎng)(公眾號(hào)：雷峰網(wǎng))

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