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哈佛醫(yī)學(xué)院 AI 新成果:0.1 秒內(nèi)確定結(jié)核病菌的耐藥性

本文作者: 李雨晨 2019-04-30 15:17
導(dǎo)語:結(jié)核病是世界上最致命的疾病之一,2017年有近1000萬人受到感染,其中130萬人死于結(jié)核病。

哈佛醫(yī)學(xué)院 AI 新成果:0.1 秒內(nèi)確定結(jié)核病菌的耐藥性

圖片來源: iStock/Dr_Microbe

根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù),結(jié)核病是世界上最致命的疾病之一,2017年有近1000萬人受到感染,其中130萬人死于結(jié)核病。但是,導(dǎo)致結(jié)核病的細(xì)菌——結(jié)核分枝桿菌,能夠?qū)δ承┧幬锂a(chǎn)生耐藥性而難以定位。

在這些新感染的病例中,有4%的病例至少對兩種藥物具有耐藥性,這種疾病稱為多重耐藥結(jié)核菌(MDR-TB)。另外,十分之一的人表現(xiàn)出對多種藥物的廣泛耐藥,即所謂的廣泛耐藥結(jié)核?。╔DR-TB)。如果患者確定感染就需要給予一線藥物,如果患者表現(xiàn)出耐藥性癥狀或檢測表明該菌株不受一線治療影響,則增加二線治療。

雷鋒網(wǎng)了解到,哈佛醫(yī)學(xué)院Blavatnik研究所的研究人員設(shè)計(jì)了一種算法,能夠檢測出治療前對常用結(jié)核病藥物的耐藥性。在實(shí)驗(yàn)中,他們成功地在0.1秒之內(nèi)準(zhǔn)確預(yù)測了結(jié)核菌株對10種一線和二線藥物的耐藥性,而且比類似模型的預(yù)測精度更高。

該方法發(fā)表在《EBioMedicine》雜志上,并將被添加到哈佛醫(yī)學(xué)院(Harvard Medical School)的genTB工具中,genTB工具分析結(jié)核病數(shù)據(jù)并預(yù)測結(jié)核病耐藥性。

哈佛醫(yī)學(xué)院的高級(jí)研究作者兼生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)助理教授Maha Farhat在一份聲明中說:“耐藥形式的結(jié)核病很難被發(fā)現(xiàn)、難以治療,并且預(yù)示著患者的預(yù)后效果不好。因此,在診斷時(shí)快速檢測出完整的耐藥性的能力,對于改善個(gè)體患者的預(yù)后、減少對他人的傳播至關(guān)重要?!?/p>

Farhat進(jìn)一步解釋到,藥物敏感性檢測設(shè)備在發(fā)展中國家很難獲得,即使在裝備精良的實(shí)驗(yàn)室中,也需要數(shù)周才能驗(yàn)證結(jié)果。而掃描DNA樣本尋找耐藥基因的新檢測方法也有其局限性,主要是無法發(fā)現(xiàn)多種藥物的耐藥或檢測出罕見的導(dǎo)致耐藥的基因變異。

至于全基因組測序測試,它們在檢測二線藥物耐藥性方面往往表現(xiàn)不佳。

相比之下,研究人員的方法利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法來捕捉多種突變的影響。它包含兩個(gè)模型:一個(gè)統(tǒng)計(jì)模型和一個(gè)“wide-and-deep”系統(tǒng),后一個(gè)系統(tǒng)將每個(gè)突變作為一個(gè)變量,該變量要么產(chǎn)生耐藥性,要么沒有。

“我們的目標(biāo)是開發(fā)一個(gè)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型,這種模型與大腦中神經(jīng)元之間的連接形成方式大致相似,”該研究的第一作者M(jìn)ichael Chen說?!吧窠?jīng)網(wǎng)絡(luò)將兩種形式的機(jī)器學(xué)習(xí)相互交叉,以識(shí)別基因變異對菌株耐藥性的綜合影響。”

這兩個(gè)人工智能系統(tǒng)對3601株耐一線和二線藥物的結(jié)核菌株進(jìn)行了培訓(xùn),其中包括1228株耐多藥菌株。為了在現(xiàn)實(shí)環(huán)境中測試它們的性能,這些模型要預(yù)測792個(gè)它們從未“見過”的完全測序的結(jié)核病基因組的耐藥性。

據(jù)雷鋒網(wǎng)了解,“wide-and-deep”的AI系統(tǒng)預(yù)測菌株對一線和二線藥物的耐藥性分別具有94%和90%的準(zhǔn)確率,而統(tǒng)計(jì)模型預(yù)測菌株對一線藥物的耐藥性具有94%的預(yù)測準(zhǔn)確率,對二線藥物預(yù)測準(zhǔn)確率達(dá)88%。兩種模型都能夠在0.1秒內(nèi)預(yù)測菌株對一線和二線治療的耐藥性,而“wide-and-deep”模型顯示出預(yù)測極其罕見的基因突變影響的能力。

研究人員聲稱,如果將這些模型納入臨床試驗(yàn),可以使藥物耐藥性檢測更快,更準(zhǔn)確?!拔覀兊哪P蛷?qiáng)調(diào)了人工智能在結(jié)核病中的作用,但其重要性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了結(jié)核病。AI通過快速合成大量數(shù)據(jù)來幫助指導(dǎo)臨床決策,以幫助臨床醫(yī)生在許多情況和其他疾病中做出最明智的決策?!?/p>

據(jù)雷鋒網(wǎng)了解,該研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院BD2K(授予K01 ES026835)的支持。

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