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英矽智能任峰:進(jìn)度較快的AI制藥公司已到關(guān)鍵驗(yàn)證期,但還需2到5年邁過(guò)「死亡谷」|AI制藥十人談

本文作者: 任平 2023-08-18 18:32
導(dǎo)語(yǔ):目前為止,無(wú)論是AI制藥公司單獨(dú)推進(jìn)的管線,還是合作項(xiàng)目,大多都已進(jìn)入臨床II期,卻始終沒(méi)有通過(guò)關(guān)鍵的臨床患者驗(yàn)證。未來(lái)2-5年,我們能否看第一款A(yù)I藥物上市?

任峰創(chuàng)造了許多奇跡。

這是他所在的英矽智能的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov,以及公司生物部、化學(xué)部、商務(wù)團(tuán)隊(duì)、公關(guān)團(tuán)隊(duì)乃至合作公司給出的一致評(píng)價(jià)。

任峰有一份漂亮的履歷,名校哈佛出身、全球第二大藥企的雙部門負(fù)責(zé)人、中國(guó)龍頭CRO公司上市路上的幕后關(guān)鍵,以及一家頭部AI制藥的中國(guó)合伙人。

但光鮮的背后并不容易。任峰曾講,即便當(dāng)時(shí)有哈佛博士的標(biāo)簽,但在2006年美國(guó)金融危機(jī)震蕩前,已經(jīng)感受到求職市場(chǎng)的寒意。“一大批藥企掀起瘦身運(yùn)動(dòng),新藥上市持續(xù)缺乏,一些產(chǎn)品線處于廢置狀態(tài)?!?nbsp;在當(dāng)年跨國(guó)公司收縮head count的情況下,任峰躋身葛蘭素史克(GSK),并在那里系統(tǒng)學(xué)習(xí)了藥物研發(fā)的理念和流程。

另一邊,中國(guó)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在上海張江筑巢引鳳,迎來(lái)第一波創(chuàng)新的勢(shì)頭。

就在任峰加入GSK前一年,全球頂級(jí)頭部跨國(guó)制藥公司羅氏,決定在張江設(shè)立研發(fā)中心。繼羅氏之后,輝瑞、諾華、GSK、禮來(lái)等跨國(guó)藥企研發(fā)中心先后落戶張江,促成了張江這一對(duì)外門戶,也讓一批制藥人才有了落腳點(diǎn)。

2008年初,上海下了難得一見(jiàn)的大雪,任峰成為了GSK總部外派回上海的第一批核心力量,并跟著GSK的研發(fā)團(tuán)隊(duì)一直做到了2016年。這十余年時(shí)間奠定了他和張江這批歸國(guó)科學(xué)家的關(guān)系基礎(chǔ),也埋下了他此后去往美迪西的線索。

任峰回憶,當(dāng)時(shí)收到美迪西創(chuàng)始人陳春麟博士的邀請(qǐng),幫助帶領(lǐng)生物與化學(xué)兩個(gè)團(tuán)隊(duì)。僅僅三年,在他的帶領(lǐng)下兩支團(tuán)隊(duì)從100人迅速擴(kuò)張到800多人,美迪西也在2019年成功登陸科創(chuàng)板。2020年,任峰回歸獵藥人的本心,真正為自己的未來(lái)考慮。

“當(dāng)一個(gè)藥化學(xué)家經(jīng)歷了公司上市,他接下夢(mèng)想肯定是做一款新藥并推到上市?!比畏灞硎?。

在CRO的這段經(jīng)歷,讓他明白作為公司限制,CRO對(duì)于項(xiàng)目并沒(méi)有決策權(quán),甚至一些他們看好的分子和項(xiàng)目會(huì)因?yàn)榉N種原因停滯。

2021年2月,任峰放棄進(jìn)入傳統(tǒng)藥企的機(jī)會(huì),以首席科學(xué)官的身份加入英矽智能。

有一個(gè)講法是,任博加入英矽智能之前,這家公司是沒(méi)有真正做藥的人,基本上都是一群 AI 工程師,連一個(gè)做結(jié)構(gòu)的人沒(méi)有。任峰的來(lái)意明確:讓公司轉(zhuǎn)型成為一家真正的AI制藥公司。

他一手搭建團(tuán)隊(duì),在關(guān)鍵的幾個(gè)坑位上招兵買馬、一手大刀闊斧,叫停低價(jià)值管線,集中力量推進(jìn)高值項(xiàng)目,立項(xiàng)新項(xiàng)目,還要抽取精力與管線賽跑。2021年2月底,迅速提名了英矽的第一個(gè)PCC。

這也被視為英矽智能成立以來(lái)的第三次重要節(jié)點(diǎn)。相比前兩次都是論文成就,這一節(jié)點(diǎn)意味著“全球首款A(yù)I藥物的臨床前候選化合物”誕生,提振行業(yè)士氣,同樣也是英矽智能將AI和DD(藥物發(fā)現(xiàn)/設(shè)計(jì))有機(jī)結(jié)合的證明。

6個(gè)月后,任峰帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)提名了當(dāng)年另一個(gè)PCC。到了2022年提名的PCC數(shù)量達(dá)到12個(gè),至今英矽智能仍是業(yè)界記錄的保持者。

最新的消息是,當(dāng)年英矽智能最早提名的這款PCC,已進(jìn)入臨床II期階段,除此之外,還有公司還將其他3個(gè)PCC推進(jìn)到了臨床I期。這在傳統(tǒng)藥企可能需要耗時(shí)多年的成果,任峰僅僅花了2年。值得注意的是,英矽智能在今年6月底遞表港交所,將進(jìn)一步驗(yàn)證AI制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)。

無(wú)論如何,任峰的“新藥”理想還在繼續(xù),而且到了關(guān)鍵時(shí)刻。

如今很多公司把英矽智能當(dāng)作目標(biāo),以及過(guò)去的老板陳春麟博士也在一次圓桌會(huì)議上對(duì)任峰贊賞有加,任峰開(kāi)玩笑稱“這是捧殺?!?/p>

他很清醒地知道,目前為止,無(wú)論是AI制藥公司單獨(dú)推進(jìn)的管線,還是合作項(xiàng)目,大多都已進(jìn)入臨床II期,卻始終沒(méi)有通過(guò)關(guān)鍵的臨床患者驗(yàn)證。站在英矽智能的角度,這也需要2到5年。

近日,雷峰網(wǎng)(公眾號(hào):雷峰網(wǎng))《醫(yī)健AI掘金志》對(duì)話英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官任峰,共同探討了AI制藥行業(yè)的前景和趨勢(shì)。以下為訪談內(nèi)容,《醫(yī)健AI掘金志》做了不改變?cè)獾木庉嬇c整理。

《醫(yī)健AI掘金志向》:哈佛化學(xué)系,GSK研發(fā)小分子創(chuàng)新藥、美迪西負(fù)責(zé)化學(xué)、生物兩個(gè)部門以及藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái),英矽智能,能講述下你的4段經(jīng)歷嗎?什么契機(jī)做了不同的職業(yè)選擇?

任峰:在我的母校中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué),有出國(guó)留學(xué)這么一個(gè)“傳統(tǒng)”。所以在讀完本科之后,我在新加坡讀了兩年碩士,最終還是希望去美國(guó)繼續(xù)深造。畢竟當(dāng)時(shí)大家都認(rèn)為美國(guó)擁有比較先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)。

在博士臨近畢業(yè)的時(shí)候,我決定從純粹的理論研究轉(zhuǎn)到更深層次的應(yīng)用,從工業(yè)界的實(shí)踐中進(jìn)一步學(xué)習(xí)和藥物相關(guān)的知識(shí)。在收到的幾個(gè)offer里,最終選擇了去葛蘭素史克(GSK)做小分子創(chuàng)新藥,當(dāng)時(shí)是在美國(guó)。

后來(lái),GSK在中國(guó)搭建研發(fā)中心,我懷著回國(guó)效力的夢(mèng)想,轉(zhuǎn)到了上海研發(fā)中心,做神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的小分子創(chuàng)新藥研發(fā),一直工作到2018年GSK早期研發(fā)撤出中國(guó)的時(shí)候。

當(dāng)時(shí)我面臨下一份工作何去何從,要加入什么樣的公司這樣的問(wèn)題。

我可以選擇回到美國(guó)繼續(xù)原來(lái)的研究,但我還是希望留在中國(guó),也想要鍛煉自己帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)的能力、開(kāi)闊眼界,于是擁有大型團(tuán)隊(duì)和大量合作客戶的CRO(合同研究組織)公司成為了最好的選擇。

2018年,我加入了美迪西,負(fù)責(zé)化學(xué)和生物部,團(tuán)隊(duì)有100多人。在我就職美迪西的三年時(shí)間里,我?guī)ьI(lǐng)的團(tuán)隊(duì)迅速擴(kuò)張到800多人的規(guī)模,美迪西也在2019年成功登陸科創(chuàng)板。在完成這些之后,我發(fā)覺(jué)自己還是希望能真正的做出藥來(lái),這才是我的興趣和愛(ài)好。

作為CRO并沒(méi)有對(duì)于項(xiàng)目的決策權(quán),可能我們看好的分子和項(xiàng)目會(huì)因?yàn)榉N種原因停滯。我還是希望能從早期的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)一直做到臨床試驗(yàn),最后爭(zhēng)取做到上市,所以創(chuàng)新藥企對(duì)我來(lái)說(shuō)是更好的選擇。

這個(gè)時(shí)候我關(guān)注了兩個(gè)方向,一個(gè)是人工智能制藥,另一個(gè)是蛋白降解劑(PROTAC)。最終選擇了前者。

因?yàn)樵谧龀鲞@個(gè)選擇之前,我認(rèn)識(shí)到Alex和英矽智能。

我們聊得很愉快,我被Alex對(duì)于AI制藥的愿景打動(dòng),之后利用顧問(wèn)身份也對(duì)公司的平臺(tái)和項(xiàng)目做了很長(zhǎng)時(shí)間的調(diào)查,大概是3個(gè)月。

正是這段時(shí)間,我去驗(yàn)證和考察英矽智能的Pharma.AI平臺(tái),包括其中的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)PandaOmics和分子生成平臺(tái)Chemistry42,發(fā)現(xiàn)它們都可以真正的幫助到傳統(tǒng)的小分子藥物研發(fā),起到降本增效、提升創(chuàng)新性的作用,做到多方面的賦能。

這個(gè)時(shí)候我意識(shí)到,AI制藥可能是未來(lái)的趨勢(shì),所以在2021年2月選擇作為首席科學(xué)官加入英矽智能。

《醫(yī)健AI掘金志向》:聽(tīng)說(shuō)Alex從50多人中選中了你,同時(shí)你也在反向考察Alex,3個(gè)月后決定正式加入。你們兩個(gè)都很慎重?

任峰:其實(shí)在十幾年前,我還在GSK做小分子創(chuàng)新藥的時(shí)候,CADD(計(jì)算機(jī)輔助制藥)還不是特別火熱,但當(dāng)時(shí)我已經(jīng)開(kāi)始嘗試用CADD的方法來(lái)設(shè)計(jì)化合物了。

對(duì)于剛出現(xiàn)的新興技術(shù),我愿意去了解它、理解它、應(yīng)用它。在溝通過(guò)程中,我和Alex發(fā)現(xiàn)雙方都希望能用新的技術(shù)突破當(dāng)前生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的瓶頸,也就是研發(fā)效率低的困境。

當(dāng)時(shí)我也意識(shí)到AI制藥可能是未來(lái)的趨勢(shì)。

我認(rèn)為,隨著數(shù)據(jù)量越來(lái)越大,算法和深度學(xué)習(xí)、機(jī)器學(xué)習(xí)會(huì)迎來(lái)快速的發(fā)展,整個(gè)生物醫(yī)藥行業(yè)也會(huì)逐漸從以人為主的模式過(guò)渡到以數(shù)據(jù)和算法為基礎(chǔ)的新型研發(fā),這樣才能帶來(lái)效率的提升。

盡管如此,我還是花了2-3個(gè)月的時(shí)間做了盡調(diào),并且自己去試用了英矽智能自研的AI藥物研發(fā)平臺(tái)(PandaOmics平臺(tái)),同時(shí)觀察了一些公司的自研項(xiàng)目,去考察AI輔助生成的新穎化合物的成藥性等性質(zhì)。

此外也會(huì)參與新穎藥物研發(fā)項(xiàng)目的一些重大決策,比如應(yīng)該把哪一些候選化合物推進(jìn)到下一個(gè)階段、如何去評(píng)估候選分子在單一維度或者整體的性質(zhì)、一個(gè)新藥研發(fā)項(xiàng)目如何與AI技術(shù)結(jié)合,也一起見(jiàn)了一些投資人。

AI制藥當(dāng)時(shí)有一些人不看好,但我清楚地知道自己想要什么,做出的選擇就會(huì)比較謹(jǐn)慎。至于Alex這個(gè)人,他也是非常謹(jǐn)慎的,在為英矽智能尋找CSO的過(guò)程中接觸了很多人。我和他年齡相仿,又都是思維比較活躍、喜歡創(chuàng)新性工作的人,同時(shí)對(duì)新興技術(shù)比較有信心,所以我們交談非常愉快。

《醫(yī)健AI掘金志向》:從CSO,到CO-CEO,這兩年多以來(lái)的工作有何變化?

任峰:剛加入公司的時(shí)候,公司的藥物研發(fā)管線需要梳理,我當(dāng)時(shí)關(guān)注的重心有兩個(gè):

第一是搭建團(tuán)隊(duì),把自己的研發(fā)團(tuán)隊(duì)壯大起來(lái);

第二是項(xiàng)目推進(jìn),梳理已有的項(xiàng)目,把價(jià)值不大的管線叫停,集中力量推進(jìn)更有價(jià)值的項(xiàng)目,同時(shí)立項(xiàng)更多的新項(xiàng)目。推進(jìn)到PCC(臨床前候選化合物)的項(xiàng)目可以獲得投資人的認(rèn)可,這也是對(duì)英矽智能AI平臺(tái)能力的證明。

招人邏輯是“馬太效應(yīng)”,剛開(kāi)始的幾個(gè)人一定夠?qū)I(yè),有影響力,這樣才能吸引后面人才的加入。

在研發(fā)團(tuán)隊(duì)初步搭建起來(lái)之后,我們打破常規(guī),平行進(jìn)行多個(gè)臨床前實(shí)驗(yàn),2021年2月底迅速提名了我們的第一個(gè)PCC,也就是抗特發(fā)性肺纖維化的ISM001-055項(xiàng)目。

這是第一款由AI發(fā)現(xiàn)新穎靶點(diǎn)、由AI設(shè)計(jì)的新穎分子結(jié)構(gòu)的小分子化合物,引發(fā)了業(yè)內(nèi)關(guān)注,也是英矽智能將AI和DD有機(jī)結(jié)合的證明。

6個(gè)月后,大概是在2021年8月,當(dāng)年另一個(gè)腎纖維化的PCC也被提名。到了2022年,一共提名了 12 個(gè)PCC,可以看到研發(fā)效率有一個(gè)質(zhì)的提升。

我和Alex有自己的時(shí)間表,也會(huì)針對(duì)研發(fā)進(jìn)展做定期的信息交流和討論。但我對(duì)自己也有很高的要求,一般是立項(xiàng)12個(gè)月之內(nèi)就要做到臨床前候選化合物的提名,只有這樣才能在競(jìng)爭(zhēng)激烈的AIDD行業(yè)里處在領(lǐng)先地位。

除了速度,在質(zhì)量和合規(guī)方面,我們對(duì)自己的要求也很高。

我和團(tuán)隊(duì)依照GSK的臨床前藥研標(biāo)準(zhǔn),設(shè)置了我們自己的化合物標(biāo)準(zhǔn),比一些大型藥企的標(biāo)準(zhǔn)還要嚴(yán)格。而且我們要求做的化合物個(gè)數(shù)盡量少,要充分利用我們的資源,但不要浪費(fèi)資源。這樣我們以后將這個(gè)項(xiàng)目對(duì)外授權(quán)轉(zhuǎn)讓,或者就去進(jìn)一步往下推進(jìn)的時(shí)候,我們有更大的信心。

Alex會(huì)充分發(fā)揮每個(gè)員工的主觀能動(dòng)性,在看到我作為CSO驗(yàn)證了自身能力之后,他就給了我更大的責(zé)任和舞臺(tái),讓我作為聯(lián)合首席執(zhí)行官,除了引領(lǐng)藥物研發(fā)之外,兼顧業(yè)務(wù)拓展等公司層面的管理。我也是在這個(gè)時(shí)候加入了公司董事會(huì),擁有了公司決策層面的發(fā)言權(quán)和知情權(quán)。

同時(shí),我管理的團(tuán)隊(duì)從上海和蘇州慢慢拓展到了香港、臺(tái)北、歐洲的藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)也會(huì)向我匯報(bào),這意味著研發(fā)業(yè)務(wù)進(jìn)一步的聚焦。也就是說(shuō),我的角色開(kāi)始向全球化的決策發(fā)展,公司藥物研發(fā)也從上海拓展到全球。

《醫(yī)健AI掘金志向》:英矽智能在美、歐、中,以及全球80多個(gè)CRO合作,不同區(qū)域的分工和發(fā)展重心是什么?

任峰:英矽智能在8個(gè)國(guó)家和地區(qū)有研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

海外主要是AI團(tuán)隊(duì),中國(guó)主要是藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)。上海是我們的藥物研發(fā)中心,蘇州是機(jī)器人實(shí)驗(yàn)室,香港是靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)中心,臺(tái)北會(huì)做一些生成式AI和量子計(jì)算的前沿項(xiàng)目。

CRO的選擇,我們并不是按地域劃分的,我們是按能力來(lái)合作的。

比如前一陣我們?cè)谧鲆粋€(gè)腎病的模型,國(guó)內(nèi)沒(méi)有特別合適的,我們找到了一家日本的CRO,他們可以做一個(gè)腎病模型。

另外,我們之前做新冠的項(xiàng)目,對(duì)實(shí)驗(yàn)室的要求登記比較高,對(duì)新冠毒株的要求也很高,所以我們就找到一家在法國(guó)可以做新冠實(shí)驗(yàn)的CRO。

而國(guó)內(nèi)的化學(xué)合成非常優(yōu)秀,我們和藥明、美迪西、皓元都有合作,合作包括化合物的體外活性測(cè)試、酶活性細(xì)胞活性、DMPK測(cè)試、做CMC制劑做放大生產(chǎn)和臨床前毒理等。所以每家CRO的強(qiáng)項(xiàng)業(yè)務(wù)都不一樣,我們完全是業(yè)務(wù)驅(qū)動(dòng)。

《醫(yī)健AI掘金志向》:AI制藥公司主要包括3種商業(yè)模式,出售軟件的AI SaaS、提供服務(wù)的AI CRO、自研藥物的AI biotech。英矽3種都有接觸嗎?

任峰:其實(shí)是4種模式,因?yàn)镾aaS分為兩種,可以是單純的軟件授權(quán)(薛定諤),也可以和公司達(dá)成戰(zhàn)略合作,包括項(xiàng)目首付款和里程碑付款。

至于CRO的服務(wù),以晶泰和騰邁為例,就是為制藥公司提供AI算法等服務(wù),是“一手交錢,一手交貨”的模式。相比之下,合作關(guān)系是比較長(zhǎng)尾的。

我們和藥企是平等的合作伙伴關(guān)系,和CRO則是甲方和乙方的雇傭關(guān)系。 以賽諾菲的合作為例,英矽智能負(fù)責(zé)早期的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、分子設(shè)計(jì)生成等工作,將項(xiàng)目推進(jìn)到PCC或者臨床I期階段。此后,賽諾菲負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床推進(jìn)工作,同時(shí)會(huì)在里程碑達(dá)成之后給到里程碑付款。

至于我們和CRO的合作,我們則是將自研AI設(shè)計(jì)的化合物交給CRO去合成和測(cè)試,是甲方和乙方的關(guān)系,實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)也是英矽智能自有的,會(huì)反哺AI平臺(tái)的迭代和優(yōu)化。在這個(gè)過(guò)程中,雙方揚(yáng)長(zhǎng)避短,英矽智能融合前沿AI技術(shù)設(shè)計(jì)新穎的分子,同時(shí)充分利用CRO高效執(zhí)行的能力、試驗(yàn)操作的經(jīng)驗(yàn)和規(guī)模效應(yīng),對(duì)它們進(jìn)行驗(yàn)證和測(cè)試。

我們?cè)谔K州的實(shí)驗(yàn)室,會(huì)替代一些CRO的工作,但是它更主要的一個(gè)功能是,為了我們以后收集和產(chǎn)生更多的數(shù)據(jù)。因?yàn)锳I平臺(tái)做得更精準(zhǔn),它需要的數(shù)據(jù)量更大,所以我們的全自動(dòng)化的機(jī)器人實(shí)驗(yàn)室,會(huì)為我們產(chǎn)生更多的數(shù)據(jù),也提早布局,希望能在以后的競(jìng)爭(zhēng)中處于領(lǐng)先的地位。

另外,一些CRO的驗(yàn)證工作是不是可以自己做?

如果想要自己建立化學(xué)實(shí)驗(yàn)室,生物實(shí)驗(yàn)室也是可以的,但這些都是重資產(chǎn)投入。英矽智能目前還是輕資產(chǎn)運(yùn)行,這樣的靈活度非常大,而且在一起設(shè)備投入上也少。

CRO擅長(zhǎng)提供一些實(shí)驗(yàn)的解決方案,配備專業(yè)的團(tuán)隊(duì)、專業(yè)的設(shè)備、甚至是實(shí)驗(yàn)室。如果我們要建一個(gè)實(shí)驗(yàn)室,需要購(gòu)買儀器,儀器的折舊期是7年,7年之后就歸零,這就是一大筆資產(chǎn)投入,還要去做安評(píng)、環(huán)評(píng)、廢水、廢液的處理等等,這些開(kāi)支其實(shí)一個(gè)是耗費(fèi)我們大量的精力,再一個(gè)這些都是貶值的投入。

目前,我們最終的走向是AI賦能的biotech。那么對(duì)于biotech來(lái)說(shuō),最大的價(jià)值就是它的專利和管線,其他的那些儀器設(shè)備都折舊到幾年之后就沒(méi)了,價(jià)值歸零。所以說(shuō),這些領(lǐng)域我們更希望輕資產(chǎn)運(yùn)行,然后充分利用CRO的特色,靈活度高的特點(diǎn),更符合我們目前的需求。

《醫(yī)健AI掘金志向》:有人稱,燒錢搞自研藥物,其實(shí)是向外界證明英矽的平臺(tái)和效率,依舊是給SaaS業(yè)務(wù)打廣告,你怎么看?

任峰:自研管線和外部合作是相輔相成的。自研管線的推進(jìn)源于我們對(duì)AI平臺(tái)的信心,也會(huì)驗(yàn)證AI平臺(tái)的能力、獲得外部合作伙伴的信任。同時(shí),戰(zhàn)略合作會(huì)為AI平臺(tái)提供真實(shí)世界數(shù)據(jù)和反饋,進(jìn)一步推進(jìn)平臺(tái)迭代優(yōu)化。

目前,英矽智能內(nèi)部的30多條管線完全是公司自主研發(fā)的,涵蓋29個(gè)新穎靶點(diǎn)和腫瘤、纖維化、免疫等疾病領(lǐng)域。事實(shí)上,我們希望在PCC或者臨床階段尋求行業(yè)合作,將管線對(duì)外授權(quán)作為主流的商業(yè)模式。

總的來(lái)說(shuō),項(xiàng)目的議價(jià)權(quán)和臨床上的數(shù)據(jù)和新穎程度有關(guān),大型藥企對(duì)新穎項(xiàng)目也比較感興趣。對(duì)于一些me-better項(xiàng)目,可能就是在臨床II期初步驗(yàn)證療效之后,藥企才會(huì)有授權(quán)引進(jìn)的意向。

《醫(yī)健AI掘金志向》:現(xiàn)在英矽有30多條管線,相比大藥企60多條,這個(gè)數(shù)量級(jí)不算少。在管線選擇上是何種邏輯?目前進(jìn)展最快的肺纖維化候選藥物管線,不少于8家競(jìng)爭(zhēng),怎么看待管線同質(zhì)化的現(xiàn)象?

任峰:我們主要關(guān)注管線背后是否有足夠大的市場(chǎng)規(guī)模、明顯的未被滿足的臨床需求,以及比較充足的組學(xué)數(shù)據(jù),這樣就可以充分利用我們的AI平臺(tái)。

目前,我們聚焦在癌癥、纖維化、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)疾病這4個(gè)最主要的領(lǐng)域。

同時(shí)由于AI賦能,我們可以用更少的成本和資源投入,高效進(jìn)行項(xiàng)目推進(jìn)。同樣的成本,可能一般的公司只能做5-10條,我們卻可以做30條管線,非常高效。

現(xiàn)在進(jìn)展最快的是肺纖維化藥物管線,不少于8家有競(jìng)對(duì)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。但這個(gè)市場(chǎng)規(guī)模還是比較大的,預(yù)計(jì)到2030年會(huì)擴(kuò)張到70億美金。

而且現(xiàn)有的藥物毒副作用都比較大,仍然存在未被滿足的臨床需求。 以及目前市場(chǎng)上的IPF創(chuàng)新藥很多都聚焦在TGF-β通路,通過(guò)單一機(jī)制影響疾病進(jìn)程。

但對(duì)于IPF這種復(fù)雜疾病,像英矽智能候選藥物這樣同時(shí)影響纖維化和炎癥等多個(gè)通路,才最有可能得到更好的藥效。這正是我們相對(duì)于競(jìng)品的優(yōu)勢(shì)之一。

另外,英矽的IPF候選化合物已經(jīng)在臨床I期試驗(yàn)中表現(xiàn)出了良好的安全性,這也構(gòu)成了差異化優(yōu)勢(shì)。

《醫(yī)健AI掘金志向》:如果一體兩面地看待管線多的事情,也有隱憂:一是業(yè)務(wù)重心向自研管線傾斜,高度依賴于資本持續(xù)輸血;二是尚無(wú)二期臨床數(shù)據(jù)讀出,投資者得“開(kāi)盲盒”;三是受數(shù)據(jù)質(zhì)、量限制,管線研發(fā)不可持續(xù)。所以當(dāng)下英矽的任務(wù)是什么?有背水一戰(zhàn)的感覺(jué)嗎?

任峰:我們現(xiàn)在最主要的任務(wù)就是做好我們的管線的對(duì)外授權(quán)工作,這是我們今年BD的一個(gè)重點(diǎn)。可以在節(jié)約臨床階段投入的同時(shí)產(chǎn)生大量的現(xiàn)金流,支持后續(xù)研發(fā)工作。

我們希望能和行業(yè)伙伴合作,以相對(duì)輕資產(chǎn)的方式,著重關(guān)注臨床前和早期臨床試驗(yàn)階段的工作。作為AI賦能的生物醫(yī)藥公司,這一階段的降本增效能力正是英矽智能的優(yōu)勢(shì)。

我覺(jué)得我們需要一些真正的項(xiàng)目上的驗(yàn)證,需要大家給一些耐心。

目前為止,無(wú)論是AI制藥公司的自研管線,還是合作項(xiàng)目,還沒(méi)有在臨床上獲得關(guān)鍵的患者群體驗(yàn)證,現(xiàn)在很多是進(jìn)行到II期。

希望我們?cè)谖磥?lái)的2-3年或者3-5年之內(nèi),能在患者群體中得到真正的驗(yàn)證,如此才算實(shí)現(xiàn)了AI制藥的閉環(huán)。

更進(jìn)一步地拆解這個(gè)問(wèn)題,就是提高候選藥物在臨床階段的成功率。

我們知道,有超過(guò)半數(shù)的 II 期臨床試驗(yàn)都以失敗告終,其原因包括無(wú)法顯示療效、安全性問(wèn)題以及疾病和數(shù)據(jù)的復(fù)雜性等,導(dǎo)致數(shù)千億美元和數(shù)十年的努力付諸東流。

但準(zhǔn)確預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)II期至III期的轉(zhuǎn)化成功率可以改變游戲規(guī)則。

好消息是,我們的AI臨床試驗(yàn)預(yù)測(cè)模型--inClinico,離成功預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果又近了一步,能夠高準(zhǔn)確度地預(yù)測(cè)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)II期至III期的轉(zhuǎn)化結(jié)果。

這是我們2014年以來(lái)的工作,曾于2016年在預(yù)印本網(wǎng)站上發(fā)表了首篇預(yù)測(cè)臨床試驗(yàn)結(jié)果的論文,今年8月3日正式將成果已發(fā)表在《臨床藥理學(xué)與治療學(xué)》期刊上。該期刊是實(shí)驗(yàn)與臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威的跨學(xué)科期刊。

目前inClinico 設(shè)置為一個(gè) SaaS模式的在線軟件系統(tǒng), 已開(kāi)放與行業(yè)伙伴的對(duì)外授權(quán)合作,也開(kāi)放供分析師、對(duì)沖基金和銀行在評(píng)估中小型生物技術(shù)公司臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中試用。

可以說(shuō),這是我們發(fā)展到管線轉(zhuǎn)讓的必然工作,也是給整個(gè)AI制藥行業(yè)的反饋。

另外一個(gè)行業(yè)瓶頸,可能是對(duì)AI精度的提升不夠。比如現(xiàn)在的數(shù)據(jù)喂給AI,它的準(zhǔn)確度可以達(dá)到15-20%,你如果想把準(zhǔn)確度提高到40-50%,你的需要的數(shù)據(jù)量就要更多,如果想進(jìn)一步提高AI的精度,可能就需要更大量的數(shù)據(jù)。

《醫(yī)健AI掘金志向》:能做SaaS就能做CRO,能做CRO就能做管線,大型藥企也可以搭建自己的AI團(tuán)隊(duì),但為什么這個(gè)領(lǐng)域一環(huán)扣一環(huán),SaaS、biotech、CRO、bigpharma,四者相對(duì)穩(wěn)定呢?

任峰:這些企業(yè)都有自己的側(cè)重點(diǎn)。

像這種Saas的公司,他們更多是提供一些服務(wù),提供一些公共型的平臺(tái),比如說(shuō)算力平臺(tái),它可以做一些大家都能用到的底層搭建。以此賦能AI制藥公司或者其他的AI公司,這是他們發(fā)揮自己技術(shù)上的特色。

對(duì)我們這種AI制藥公司,我們也是在發(fā)揮自己的特長(zhǎng),希望通過(guò)算法,結(jié)合生物醫(yī)藥的數(shù)據(jù),去做藥物的早期研發(fā)。

而大的藥企,他們有強(qiáng)大的商業(yè)化能力和臨床能力,他們?cè)敢庠谝恍┕芫€上與biotech或者AIDD公司合作;或者管線發(fā)展到一定階段之后,他們希望授權(quán)引進(jìn)或者買入這些管線,然后利用在后端的強(qiáng)項(xiàng)將藥物做上市。

那CRO就希望能作為藥物研發(fā)的服務(wù)提供商,幫助biotech或者biopharma將產(chǎn)生的想法實(shí)現(xiàn),比如說(shuō)把biotech設(shè)計(jì)出來(lái)的化合物合成出來(lái)。

所以我覺(jué)得這個(gè)是挺健康的一個(gè)生態(tài)圈,就是大家知道自己的強(qiáng)項(xiàng)在哪里,不去畫(huà)蛇添足的做額外的跨界和無(wú)用的投入,這對(duì)整個(gè)生態(tài)是有好處,對(duì)自己的公司也有好處。

如果是我們要想去做一個(gè)大外企,建立銷售團(tuán)隊(duì),其實(shí)現(xiàn)在沒(méi)有產(chǎn)品,也沒(méi)有必要,甚至根本連養(yǎng)都養(yǎng)不起。

《醫(yī)健AI掘金志向》:你怎么理解biotech和bigpharma,會(huì)有從前者到后者的躍升嗎?

任峰:我覺(jué)得大的pharma,他們的護(hù)城河在于臨床團(tuán)隊(duì)比較強(qiáng)大,商業(yè)化團(tuán)隊(duì)比較厲害,其實(shí)它有這兩個(gè)就夠了。我們也能看到,大的pharma一直在降減降低早期研發(fā)的這種比重。

而biotech這種新興的技術(shù)公司,強(qiáng)項(xiàng)是在于早期的研發(fā),所以說(shuō)我們應(yīng)該是投入在前期的強(qiáng)項(xiàng)上,而不一定每一個(gè)Biotech都想做成一個(gè)Biopharma。

所以說(shuō)我覺(jué)得還是大家就專注于自己所擅長(zhǎng)的事,那就形成互補(bǔ)。

當(dāng)然,從很長(zhǎng)遠(yuǎn)的未來(lái)來(lái)看,以后我們?nèi)绻芏喙芫€實(shí)現(xiàn)了對(duì)外授權(quán),并且有一些藥物已經(jīng)上市了,有可能我們也建立銷售團(tuán)隊(duì),但這是很久以后的事情了,現(xiàn)在什么都是不確定的。目前為止,我覺(jué)得還是每個(gè)公司都聚焦在自己最擅長(zhǎng)的領(lǐng)域更合適。

《醫(yī)健AI掘金志向》:成立至今有哪些發(fā)展節(jié)點(diǎn)?接下來(lái)的3-5年間,您認(rèn)為有哪些技術(shù)上的突破,會(huì)推動(dòng)AI制藥的跨越式發(fā)展?你們下一步有何規(guī)劃?

任峰:首先是2016年,Alex帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)首次將生成式AI應(yīng)用到藥物設(shè)計(jì)這個(gè)方面,結(jié)果在同行評(píng)議期刊上發(fā)表。在此之前,英矽智能主要利用生物信息學(xué)的算法,為藥企提供靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)服務(wù)。

這篇論文標(biāo)志著公司的AI技術(shù)應(yīng)用從生物學(xué)拓展到了化學(xué)方面,也是我們作為生物醫(yī)藥公司發(fā)展的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

接下來(lái)是2019年,英矽智能和藥明康德一起在Nature Biotechnology發(fā)表了一篇文章,闡述Pharma.AI平臺(tái)在46天的時(shí)間內(nèi)針對(duì)DDR1這個(gè)靶點(diǎn)生成小分子化合物的過(guò)程,標(biāo)志著英矽智能在業(yè)界獲得了一定的知名度。

這款候選化合物表現(xiàn)出了良好的活性和DMPK性質(zhì),在合成和測(cè)試6個(gè)化合物之后就被發(fā)現(xiàn)了,這是創(chuàng)紀(jì)錄的時(shí)間和效率。

到了這個(gè)時(shí)候,英矽智能的算法在大范圍內(nèi)得到了認(rèn)可,但在藥物研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位還沒(méi)有夯實(shí)。

這一點(diǎn)在2021年2月份發(fā)生了轉(zhuǎn)變。原因就是我們?cè)谶@時(shí)發(fā)布了全球首款A(yù)I藥物的臨床前候選化合物。這是第一款由AI發(fā)現(xiàn)新穎靶點(diǎn)、由人工智能設(shè)計(jì)新穎分子結(jié)構(gòu)的小分子化合物,引發(fā)了業(yè)內(nèi)關(guān)注,也是英矽智能將AI和DD有機(jī)結(jié)合的證明。

今年對(duì)英矽智能來(lái)說(shuō)也很重要,我們不斷推進(jìn)新藥項(xiàng)目,在臨床階段也持續(xù)獲得進(jìn)展。

首先是我們的領(lǐng)先項(xiàng)目,也是業(yè)內(nèi)首款A(yù)I藥物率先進(jìn)入到臨床II期,對(duì)我們來(lái)說(shuō)是里程碑式的事件。

其次,今年還有3條管線進(jìn)入到臨床,讓我們成為一家臨床階段的AI制藥公司。

第二個(gè)問(wèn)題,接下來(lái)的技術(shù)突破。

從AI制藥來(lái)講,我覺(jué)得可能未來(lái)算法上可能很難有跨越式的技術(shù)突破。就算有,也是一些比較小范圍的或者小步的提升。我認(rèn)為不會(huì)有就像以前出現(xiàn)這種機(jī)器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)這樣的重大技術(shù)上突破。

那么AI制藥下一個(gè)突破點(diǎn),我是指技術(shù)上而不是一些項(xiàng)目突破。項(xiàng)目突破就像我剛才說(shuō)的,我們要等一些項(xiàng)目在臨床上得到驗(yàn)證,尤其是臨床二期。

另外,我覺(jué)得技術(shù)突破,可能是智能化自動(dòng)化的實(shí)驗(yàn)室的普及。

現(xiàn)在大家都說(shuō)干濕實(shí)驗(yàn)的結(jié)合,就像前面我也提到了,目前藥物設(shè)計(jì)都是由AI制藥公司完成,而實(shí)驗(yàn)的執(zhí)行都是在CRO,但CRO這里的執(zhí)行完全依靠人力,這是一個(gè)勞動(dòng)力密集型的行業(yè)。

如果我們能在技術(shù)上突破這種,把這種勞動(dòng)密集型的行業(yè),做成以自動(dòng)化智能化為主的方式,那就可以更大程度的降低成本,并且提高效率。

所以我覺(jué)得,有可能自動(dòng)化智能化可能會(huì)更進(jìn)一步加強(qiáng)AI制藥的發(fā)展,也包括人機(jī)智能。

我們?cè)谔K州建立一個(gè)生物學(xué)的智能化機(jī)器人實(shí)驗(yàn)室,當(dāng)然它還在進(jìn)一步的完善,我們希望能在未來(lái)的1-2年里面,有機(jī)會(huì)能建立化學(xué)的機(jī)器人合成實(shí)驗(yàn)室,這樣的話有很多事先的工作,我們可以內(nèi)部就解決了,更高效率地解決。

第三個(gè)問(wèn)題,下一步的規(guī)劃。

首先一定是做好我們的管線的對(duì)外授權(quán)工作,此外我們也希望引入新的投資機(jī)構(gòu)--算力等背景的公司。

你可以看到目前我們的投資機(jī)構(gòu),絕大多數(shù)還是AI和生物醫(yī)藥的居多。我們認(rèn)為更寶貴的不僅是投資機(jī)構(gòu)帶來(lái)的資金投入,也有資金之外的對(duì)我們?cè)谛袠I(yè)內(nèi)長(zhǎng)期發(fā)展的幫助。比如,額外能幫我們引薦一些合作、或者技術(shù)上提供一些算力的支持等。也就是不僅是資金上的支持,更多的是從發(fā)展戰(zhàn)略上的支持。

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