雷鋒網(wǎng)消息，近期，國(guó)內(nèi)一家專注于腸道微生態(tài)治療的AI制藥公司——未知君宣布，其正在研發(fā)的一款代號(hào)為“XBI-302”的糞菌移植藥物（后簡(jiǎn)稱“FMT藥物”），已獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（后簡(jiǎn)稱“FDA”）的新藥臨床試驗(yàn)（后簡(jiǎn)稱“IND”）批準(zhǔn)，可正式進(jìn)入治療急性移植物抗宿主病的臨床試驗(yàn)階段。

未知君CEO譚驗(yàn)表示，在美國(guó)FDA官方披露的數(shù)據(jù)中，這是中國(guó)微生態(tài)制藥企業(yè)首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)的IND申請(qǐng)，標(biāo)志著中國(guó)制藥企業(yè)正式開拓出一條國(guó)內(nèi)微生態(tài)藥物向美國(guó)FDA遞交審批的完整路徑，實(shí)現(xiàn)了糞菌移植從治療形式向藥物形態(tài)的轉(zhuǎn)化。 

據(jù)悉，未知君此次獲批的藥品，主要適應(yīng)癥為急性移植物抗宿主病（aGvHD），后者是移植物抗宿主病（GvHD）的一大分型。

該病是異基因造血干細(xì)胞移植后的常見并發(fā)癥，是指供者的免疫細(xì)胞攻擊受贈(zèng)者的臟器，產(chǎn)生的臨床病理綜合征。

造血干細(xì)胞移植是許多惡性血液系統(tǒng)疾病的有效治療手段，在治療過程中為了降低排異反應(yīng)發(fā)生的可能，移植前患者會(huì)被抑制或摧毀體內(nèi)免疫系統(tǒng)，移植后也要繼續(xù)使用免疫抑制劑，這些措施導(dǎo)致患者免疫功能大幅度降低。

因此，患者在移植前后必須使用大量抗生素來避免感染的發(fā)生。但抗生素是一把人體健康的雙刃劍，長(zhǎng)期、大量的使用，會(huì)嚴(yán)重破壞患者的腸道微生態(tài)——人類免疫系統(tǒng)的前沿哨兵。

一旦患者發(fā)生移植物抗宿主病，目前的治療手段只有類固醇激素和免疫抑制劑，不僅藥物自身有副作用，而且還嚴(yán)重影響新的免疫系統(tǒng)建立。

同時(shí)，腸道微生態(tài)失調(diào)也不利于免疫系統(tǒng)重建，延長(zhǎng)了患者處于免疫缺陷狀態(tài)的時(shí)間，使機(jī)會(huì)性感染、疾病復(fù)發(fā)或第二腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大幅增加。目前，很難制定一個(gè)最佳方案在防治移植物抗宿主病的同時(shí)，又能促進(jìn)免疫重建和維護(hù)正常免疫功能。 

此次未知君獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的FMT藥物，其原理是將患者體內(nèi)遭破壞的腸道菌群置換成健康菌群，與移植入患者體內(nèi)的造血干細(xì)胞共同成長(zhǎng)，在不影響防治移植物抗宿主病的前提下，幫助機(jī)體重建免疫系統(tǒng)，讓病人在治療和恢復(fù)過程中減少抗生素的使用。

在腸道菌群的參與下，重新建立的免疫系統(tǒng)更加完善、穩(wěn)定，有望減少疾病復(fù)發(fā)、縮短病人愈后、延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期，給大量患者帶來福音。此外，F(xiàn)MT藥物還具有副作用低、安全性高等先天優(yōu)勢(shì)。

相較于傳統(tǒng)制藥行業(yè)，目前還沒有任何一款微生態(tài)藥品在全球范圍內(nèi)正式批準(zhǔn)上市，在中國(guó)甚至整個(gè)亞洲，微生態(tài)制藥更是處于起步階段。

此前，糞菌移植大多以醫(yī)療新技術(shù)的形式開展，而未知君將這一治療手段以微生態(tài)制藥的方式呈現(xiàn)。

未知君方面介紹，糞菌移植治療此次以藥品化的形式“落地”，是公司的一大突破性進(jìn)展。此類治療通常操作復(fù)雜，并且菌液需要隨制隨用，不便于保存。

而未知君通過自有技術(shù)，將活菌成分以膠囊的形態(tài)保存，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療方式在運(yùn)輸和時(shí)效性上的不足，讓糞菌移植治療變得更加可及。

雖然FMT藥物拿到美國(guó)FDA的IND批件在亞洲尚屬首例，但在歐美地區(qū)，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了一系列類似藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

基于這個(gè)原因，未知君選擇先在美國(guó)FDA進(jìn)行審批，一方面可借鑒其意見經(jīng)驗(yàn)，指導(dǎo)生產(chǎn)研發(fā)，一方面也希望能通過此次申報(bào)，推動(dòng)行業(yè)在國(guó)內(nèi)的規(guī)范和發(fā)展。

一家來自深圳的微生態(tài)制藥企業(yè)，“挑戰(zhàn)”美國(guó)FDA，其申報(bào)之路絕非一番風(fēng)順。即便美國(guó)FDA對(duì)FMT藥物的審批經(jīng)驗(yàn)相對(duì)豐富，但面對(duì)中國(guó)藥企提交的申報(bào)，還是存在保守的一面。很多安全性審查項(xiàng)目和國(guó)內(nèi)的側(cè)重點(diǎn)不同，給研發(fā)團(tuán)隊(duì)帶來很大挑戰(zhàn)。

比如，除了常規(guī)項(xiàng)目外，針對(duì)一些美國(guó)流行廣泛而在中國(guó)鮮有的細(xì)菌及寄生蟲，美國(guó)FDA同樣會(huì)進(jìn)行嚴(yán)格的審查。為了滿足其嚴(yán)格的審核要求，未知君投入大量時(shí)間和資源，終于解決了由于中美大環(huán)境的不同，給申報(bào)環(huán)節(jié)帶來的種種問題，通過了美國(guó)FDA的審查。

此外，F(xiàn)MT藥物以活菌作為有效成分，開發(fā)流程復(fù)雜；未知君在供體篩選、制備工藝等方面，一直以極高的標(biāo)準(zhǔn)和要求，來規(guī)范自身的研發(fā)和生產(chǎn)。

供體篩選方面，為避免因疫情帶來的新冠病毒糞便傳播風(fēng)險(xiǎn)，未知君在原本就高于同類企業(yè)的篩查標(biāo)準(zhǔn)上，對(duì)供體實(shí)施了更高規(guī)格的健康監(jiān)測(cè)和更多的糞便檢測(cè)項(xiàng)目。結(jié)合國(guó)內(nèi)知名專家的臨床意見，研發(fā)團(tuán)隊(duì)還梳理出一套沿襲并高于美國(guó)及歐洲共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)的供體管理方案，包括問卷初篩、臨床檢測(cè)及固定時(shí)間窗口的重篩等。

生產(chǎn)平臺(tái)搭建方面，微生態(tài)制藥和傳統(tǒng)藥企的做法差別較大，F(xiàn)MT藥物原材料的特殊性，導(dǎo)致在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)測(cè)和檢測(cè)十分困難。

未知君經(jīng)過多次生產(chǎn)流程優(yōu)化，逐步縮小了批次間的差異，在藥物獲得美國(guó)FDA批件的同時(shí)，也迎來一個(gè)“彩蛋”——建成了一套在生產(chǎn)流程、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面均獲得美國(guó)FDA認(rèn)可的微生態(tài)藥物生產(chǎn)體系。

近年來，隨著生命科學(xué)領(lǐng)域新技術(shù)的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)，腸道菌群與人體的很多功能密不可分，有人甚至稱其為人體的“另一個(gè)器官”。

糞菌移植治療，是對(duì)嚴(yán)格篩選出的健康人的糞便進(jìn)行處理，提取糞便樣本中的菌群，用灌腸等方式對(duì)患者的腸道菌群進(jìn)行替換。未知君研制的藥物膠囊，可通過口服方式把健康的菌群移植到患者體內(nèi)，逐漸替換患者原本的腸道菌群，從而改變其身體機(jī)能，達(dá)到治療疾病的目的。

據(jù)介紹，未知君是目前國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的專注于腸道微生態(tài)治療的AI制藥公司，旨在通過微生物技術(shù)、AI技術(shù)和生物信息技術(shù)，利用活體生物藥和微生物小分子調(diào)節(jié)劑實(shí)現(xiàn)疾病的緩解或治療。擁有多組學(xué)計(jì)算、關(guān)鍵菌發(fā)現(xiàn)、培養(yǎng)組學(xué)、動(dòng)物模型驗(yàn)證、微生態(tài)藥物生產(chǎn)等六大平臺(tái)。雷鋒網(wǎng)雷鋒網(wǎng)

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