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本文作者: 李雨晨 | 2020-11-27 09:58 |
過去,我國藥品市場以仿制藥為主,國產(chǎn)創(chuàng)新藥占比很小。近年來,國內(nèi)制藥格局正逐步由仿創(chuàng)結(jié)合向自主創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。
目前,國內(nèi)生物醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)活躍,國內(nèi)更多的創(chuàng)新產(chǎn)品在海外同步臨床,更有創(chuàng)新產(chǎn)品在海外同步上市。與此同時,不論是傳統(tǒng)藥企還是創(chuàng)新藥企,整體研發(fā)投入的比例和絕對值都不高。此外,創(chuàng)新水平也不夠、同質(zhì)化嚴重的現(xiàn)象也比較突出。
從一個制藥大國轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€制藥強國,學界、產(chǎn)業(yè)界、投資界都有哪些進一步補齊的短板和發(fā)展思路?
雷鋒網(wǎng)消息,近日,第三屆健康產(chǎn)業(yè)投融資領袖峰會在北京召開。
峰會由人民日報健康客戶端、人民日報社健康時報、中銀國際聯(lián)合主辦。本屆峰會主題為“匯聚洞見、引領趨勢、智創(chuàng)未來”, 主論壇邀請了多位投資界、醫(yī)藥學界的專業(yè)人士進行主題報告,分享并探討了健康產(chǎn)業(yè)的政策變化以及未來的投資發(fā)展趨勢。
在以《抗周期:創(chuàng)新藥投融資前景展望》為主題的圓桌論壇中,北京大學藥學院院長周德敏,國投創(chuàng)新投資管理公司董事總經(jīng)理肖治,國藥投資副總經(jīng)理刑永剛,鴻運華寧(杭州)生物醫(yī)藥有限公司創(chuàng)始人景書謙,藥渡創(chuàng)始人兼董事長李靖共五位嘉賓,圍繞創(chuàng)新藥投融資的前景進行交流和討論,越秀產(chǎn)業(yè)基金新醫(yī)藥投資部總經(jīng)理薛辰擔任圓桌討論主持人。
以下是圓桌討論的內(nèi)容,雷鋒網(wǎng)做了不變原意的整理與編輯:
從制藥大國,到制藥強國
薛辰:中國一直是制藥大國,如何從一個制藥大國到一個制藥強國?創(chuàng)新藥是其中非常重要的產(chǎn)業(yè)支柱。我們今天的討論主題叫做“抗周期:創(chuàng)新藥的投融資前景展望”。第一個問題想問一下周院長,在中國的創(chuàng)新藥過程當中,您所在的學校、科室在研發(fā)過程當中都有哪些布局?
周德敏:我來自北京大學。回北大前,我在美國制藥公司工作了很多年。我所在的單位是天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室,是由原國家衛(wèi)計委批準組建的首批國家重點實驗室之一。1985年籌建,1987年12月通過驗收并向國內(nèi)外開放。
實驗室的定位是源頭創(chuàng)新,這方面我的感觸很深。我在美國時觀察到,如果一家公司知道另一家公司在做同一件事,一般就不會在這個領域繼續(xù)下去了。因為它知道對手已經(jīng)做了好幾年,永遠趕不上它。所以,美國的制藥公司一般都在尋求創(chuàng)新。
而我們國家則是,別的企業(yè)不做它也不做,別的企業(yè)做它才做,這可能就是最大的不同點。
說到北京大學藥學院,大家都知道屠呦呦。那個時代主要是研究從中藥里面提取有效成分。到了今天,新藥研發(fā)則是進入了一個向生物制藥跨越的時代。目前,最暢銷的藥物里面十個有八九個是生物藥。
我們國家重點實驗室一直在進行這方面的嘗試,也做出了很多讓人耳目一新的研究。
比如,我們跟紅杉合作的一個項目,就是要把一種病毒直接變成疫苗。沒有感染流感病毒時,它就是預防性的疫苗;如果已經(jīng)感染,就是一種治療的藥。昨天在基金委介紹這個工作的后續(xù)時,也讓基金委眼前一亮。
薛辰:之前聽說過,中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)希望孵化出中國的Genentech、吉利德,也想請您分享一下具體的故事。
周德敏:在斯坦福大學的對面,有兩家公司拉開了生物醫(yī)藥時代的序幕。一個是Genentech,一個是吉利德。
吉利德是由一個29歲的化學家和美國前國防部長一起建立的公司,產(chǎn)品大家都很清楚——艾滋病的雞尾酒療法、抗流感的達菲等,都是從這個公司發(fā)展起來。
我經(jīng)常跟政府部門的領導說,他們自己是大有可為的。作為美國國防部長,拉姆斯菲爾德(Donald Henry Rumsfeld)在五十多歲時投入自己的精力,成立了可以成為一代傳奇的吉利德公司。
另外一家公司Genentech。從生物醫(yī)藥角度來總結(jié)這家公司如何投資、創(chuàng)業(yè),有兩個關鍵點:堅實的科學力量和靈巧的商業(yè)運作。
Genentech成立于1976年,利用了美國加州大學舊金山分校博伊爾教授(Herbert Boyer)發(fā)現(xiàn)的DNA重組技術。這個技術發(fā)表以后,被一個非常關注科學領域的27歲投資商注意到。他感覺這里面有潛力,于是再三約請和博伊爾教授見面,后來他們就一起成立了Genentech。
現(xiàn)在,全球最暢銷的十大藥物里面有四種藥來源于Genentech。我特別希望中國、希望更多投資界的朋友能夠來支持大學,我們能建設出中國的Genentech、中國的吉利德,這是特別良好的希望。
薛辰:創(chuàng)新藥研制離不開資本的支持。不光紅杉和鼎暉的美元基金,也希望有機會多接觸一下中資的基金。國藥投資和國投創(chuàng)新有哪些成功案例可以向大家分享一下?同時各自有哪些優(yōu)勢?
肖治:我是國投創(chuàng)新的肖治,目前接管了1100億左右人民幣基金。這是一個綜合性的基金,主要投資三個方向:生命大健康、智能制造和新能源汽車。我和18個同事一起負責高端醫(yī)療器械和創(chuàng)新藥這個板塊。
真正開始大規(guī)模投資大健康領域是在2015年之后。2009年之后,中國有大量海歸人才回國研究創(chuàng)新藥,并在2010年后不斷有成果出來,我們趕上了這個時候。
我們在上一個五年投資了信達、亞盛、康希諾、沛嘉,目前均已在上海上市。除了這些已經(jīng)上市的企業(yè),過去這五年,我們在生命大健康領域投資了60多億人民幣,共20多個項目。整體偏中后期投資,單筆投資額在2億人民幣以上。
我們也有一些比較創(chuàng)新的投資。例如,我們會與一些大的上市公司合作,將其中的創(chuàng)新藥板塊重新孵化出一家新公司。2017年,我們把阿斯利康在上海的研究院進行了私有化。前阿斯利康中國創(chuàng)新中心(ICC)負責人張小林博士,從職業(yè)打工人變身成創(chuàng)業(yè)企業(yè)家。我們和阿斯利康拿出了現(xiàn)金和資產(chǎn),變成創(chuàng)新性企業(yè)公司。
在高端醫(yī)療器械領域,我們也投資了像沛嘉這樣的公司。
我們是一個非常市場化的基金,也在不斷地摸索探討,觀察2020年疫情之后如何在行業(yè)里面進行投資。
過去十年,生命大健康領域發(fā)生了很多變化,既有監(jiān)管政策方面,也有市場資金的變化,更有人才和新技術的變化。所以,和團隊進行討論的時候,我始終會講一句話:未來投資的很多領域,可能都不會像生命大健康這樣一直會蓬勃發(fā)展下去。
邢永剛:我來自國藥集團,屬于國務院國資委直接管理的中央企業(yè)。國藥集團是國資委里唯一一家以醫(yī)藥大健康為主業(yè)的央企。國藥集團的整體方向是醫(yī)藥大健康,底下產(chǎn)業(yè)非常全,是醫(yī)藥健康行業(yè)全產(chǎn)業(yè)鏈的一家公司和平臺。
習近平同志提出,要堅持打造醫(yī)藥大健康行業(yè)的全產(chǎn)業(yè)鏈、全生態(tài)鏈的醫(yī)藥大健康產(chǎn)業(yè)平臺。
隨著改革開放的進程,國藥集團最早和外資企業(yè)進行合作。當時談的第一家合資企業(yè)是建國飯店,同時談的一家制藥企業(yè)就是國藥跟日本一家企業(yè)合資建立的。那時候,中國還沒有《中外合資經(jīng)營企業(yè)法》,國藥在投資領域里面有著非常早的經(jīng)驗。當時,還是以國家醫(yī)藥局為主導的投資。
如今,無論是人才,還是產(chǎn)業(yè)鏈布局,國藥都培養(yǎng)了很多行業(yè)人員。
我在國藥待了二十年,一直在法律部工作,公司投資并購的過程幾乎是全程參與。我在法律部的工作也見證了醫(yī)藥行業(yè),特別是投融資領域的發(fā)展和成長。
現(xiàn)在,我在中國醫(yī)藥投資有限公司,這是國藥集團的全資二級公司,所有資金都是集團的,都是國家的錢。與同樣是投資行業(yè)的同事相比,募資的壓力幾乎不存在,這是我們的優(yōu)勢。
為什么要設立這個投資平臺呢?
最早進行投融資時,國藥集團主要是以控股為主。近幾年,我們看到了行業(yè)里的新生力量,也考慮到了機制的問題。
設立中國醫(yī)藥投資公司,主要是進行參股,可以采用非控股的方式。我們有自有資金和國藥的資源,能夠陪著行業(yè)的創(chuàng)新者一起成長。我們是可以陪著你們一起慢慢變老、一起戰(zhàn)斗的投資人。
薛辰:投資新醫(yī)藥項目時,每個機構(gòu)的風格是不一樣的。有些機構(gòu)、投資人關注企業(yè)的爆發(fā)力,有些則是關注企業(yè)的抗風險能力和成長穩(wěn)定性。我想請教一下肖總和邢總,兩位所在機構(gòu)的投資風格傾向哪種?
肖治:每個基金的特性都不一樣,導致投資風格不一樣。我們的心態(tài)比較平衡,對短期價格的敏感性沒有那么高,更關注項目的可持續(xù)成長和后勁。
所以,我們在看醫(yī)藥項目時,更關注團隊和技術平臺,以及未來不斷推出新產(chǎn)品線的能力。在藥物領域,我們對是不是行業(yè)第一名并沒有那么關注。我知道,很多機構(gòu)是希望在一個細分領域,甚至是一個靶點上投的都是A+,我們則是會偏后面一點。
從小變大之后,你會發(fā)現(xiàn)很多藥企的銳勁在下降。它不可能永遠追求靶點上的中心,反而會相對地追求確定性。我們很多時候看小企業(yè)的項目,是希望它們能做出自己的特色。
全球20強藥企確實在很多領域中有自己的原創(chuàng)和研究。但越來越多的大型藥企會把早期的吸引性研發(fā)給小公司,然后通過自己的平臺,統(tǒng)一自己的EDM銷售,把有確定性的、能夠達到10億美元的大項目做起來,通過組合拳去占領市場。
我們對所投公司的可持續(xù)性、團隊的平臺研發(fā)能力更看重,不像一般的投資機構(gòu)那樣希望投資一個業(yè)內(nèi)翹楚的科學家,我們更希望投的是科學家團隊。因為我們單筆投資比較大,所以考慮的點可能就和VC類(風險投資)的公司不太一樣。
邢永剛:所有企業(yè)的經(jīng)營都有風險。說到創(chuàng)新藥,這是創(chuàng)新領域里面風險最大的一個。但無論是資本方還是創(chuàng)新者,大家都在跟風險賽跑,看誰風險掌控得好。風險是一個底層事物,我們評判的重點是可以在這個底層上走多遠。因此,我們更看重跟大家一起“結(jié)婚”,一起共同成長,一起慢慢變老,我們對人的判斷上,更看重一些。
薛辰:投資醫(yī)藥的人都知道“新藥風險守恒定律”。投資人要學習這樣的定律,同時要學會使用這樣的定律。請問一下兩位產(chǎn)業(yè)人士對新藥風險守恒定律怎么看?如果說要對醫(yī)藥投資人進行建議,怎么用好這個定律?
景書謙:我是80年代初出國學習,在國外讀完博士以后就在兩家公司做了很長時間的新藥研究和開發(fā)。首先是在BMS(Bristol-Myers Squibb),然后到Amgen(美國安進公司),Amgen是行業(yè)的老大。我在這兩家公司做了將近20年的新藥研究,也做了后期的開發(fā)工作。2010年離開Amgen回國創(chuàng)業(yè),在杭州建立了現(xiàn)在的公司,鴻運華寧生物醫(yī)藥。
我和團隊的背景是以開發(fā)抗體新藥為主,定位是原創(chuàng)新藥的研究和開發(fā),當時這個方向與國內(nèi)較熱門的領域不太相合。我們主要專注于一些大型慢病,比如糖尿病、心腦血管系統(tǒng)的疾病以及肥胖等等這一類疾病。
現(xiàn)在公司有一百多位員工、十幾位海歸。這些海歸大部分都有二、三十年在國外學習和工作的經(jīng)驗,基本上都在國際知名藥企進行新藥研究和開發(fā),一百多位員工里50%以上都有碩士和博士學位。
經(jīng)過十年的努力,我們打造了一些比較獨特的技術平臺。比如首先打破全球瓶頸的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)這類靶點的抗周期藥研究開發(fā)的技術平臺。在這個平臺基礎上,我們的產(chǎn)品線也非常豐富,有二十多個不同的項目,有四個處于臨床階段。
這幾個臨床階段的項目可能會在近期進入上市、注冊申報階段,另外還有九個不同的臨床前的項目??傮w來講,經(jīng)過一段時間艱難的摸索探討后,現(xiàn)在可以說是站住腳了。
我覺得做新藥,尤其是創(chuàng)新藥,從謀劃的時候就一定要想到將來,就是我們常說的“以終為始”。不但要考慮到將來成功的幾率,更要考慮到成功以后是不是能滿足未來時間點的患者需求。進一步講,只有滿足需求才能在市場占有份額。
其次,在產(chǎn)品的更新?lián)Q代上。企業(yè)選擇一些項目后,要定時對項目布局進行規(guī)劃,不斷地更新。參考手機行業(yè)的華為、蘋果的迭代速度,做醫(yī)藥也應該如此。
李靖:我是藥渡集團的創(chuàng)始人兼董事長。藥渡是做醫(yī)藥大數(shù)據(jù),涵蓋藥物、醫(yī)療器械、中醫(yī)藥投資等。平臺用戶有幾十萬人,中國的付費用戶也超過了五六百家。2006年我回到中國,建立藥渡就是因為中國沒有數(shù)據(jù)。
對投資人來說,如果對下一個五年、下一個十年的預判不準確,就沒辦法進行投資。
我們將新藥研發(fā)比喻為在一個賽道奔跑的雪球,中國的第一個階段就叫做“遠遠地跟”,這里有很多例子,比如貝達藥業(yè)的??颂婺峋褪恰斑h遠地跟”。從2000年到現(xiàn)在,中國基本上都是“遠遠地跟”。
到2019年、2020年就要“近近地跟”,再過十年才能“平行地跑”,再過十年,隨著自然科學的全面爆發(fā),才涉及到“領跑”。我自己是“奔跑”的合伙人,下一個階段就是要“近近地跟”。同事們問我為什么是這樣的?“卡脖子”的究竟在什么地方?
中國技術的“卡脖子”主要是集中在篩選方法和動物的模型。為什么“遠遠地跟”?因為你沒有方法,沒有模型,一定要等人家寫成書發(fā)表以后到你這里做ABC動物模型。
直到現(xiàn)在,中國基本上仍然沒有在動物模型和篩選方法上實現(xiàn)零突破。所以第一個階段之所以是“遠遠地跟”,是因為新藥研發(fā)是西方搞的,我們剛進入這個領域也是非常正常的。但是,你會發(fā)現(xiàn)“近近地跟”很好,為什么?因為如果你挖掘的話,零零散散的信息會告訴你應該怎么做、怎么篩選的問題。
“平行地跟”近期肯定是看不到的,“平行地跟”需要自己有想法,這個還需要再十年的時間。
李進教授講,中國都集中在PD-1單抗領域,為什么大家都集中在這里?我覺得這是信息極度缺乏的表現(xiàn)。因為沒有信息,那只能集中,你做我也做。
做PD-1有三個好處:篩選的可溶量有人可以做、篩選的方法變化有人做、表達有人做。
什么地方限制了想象力?信息的貧窮限制了想象力,因為沒有信息鏈和信息,這是很痛苦的。但大家不可能每年都有信息,這樣的話就容易形成扎堆。
現(xiàn)在回來談藥物研發(fā)的三大定律。一是假如治療的領域是一樣的,任何一個創(chuàng)新藥都無法和同機制仿制藥競爭,理論和實際當中都無法競爭;二是任何一個me-too藥物都不能和first-in-class帶有的馬太效應競爭。
在賽道里中國的第一個階段要“遠遠地跑”,但現(xiàn)在“遠遠地跑”不行了,我們都是高度的集中,那些藥都上市了,我們現(xiàn)在要走近了跑?!斑h遠地跑”和“走近地跑”里面,第一個例子是恒瑞的阿帕替尼。恒瑞的臨床提到了研究胃癌,所以阿帕替尼是“遠遠地跑”,是同樣適應癥的兩個分支,沒有競爭。
這給我們的啟發(fā)是,假如你是“遠遠地跑”或“近近地跑”,要做中國人的適應癥。因為你不可能和它“平行跑”,外國的公司也不可能做中國人的適應癥,做中國人的適應癥需要每天梳理、推送大量文獻。
為什么PD-1的下游組只有加科思在做?又是信息的貧窮限制了我們的想象力。相關信息肯定能搜索出來,假如你有這個信息,也可以做一個。這證明了中國人做的比較出名的POC(point-of-care)還是鳳毛麟角。大部分人還是“遠遠地跑”,還是跑的人家的適應癥。
既然我們避不開這個階段,好多人說我們能不能做原始創(chuàng)新?出發(fā)點很好,但不現(xiàn)實。任何一筆投資一定有回報的要求。但是我們在“近近地跑”的時候有兩個要求:
一是要跑得足夠近,需要有非常強的團隊執(zhí)行能力;二是需要大量系統(tǒng)性的信息。全世界有兩萬多種病種,中國有多少流行病學我們不愿意梳理,人家做什么你就做什么,這就是信息上的貧乏和懶惰導致我們沒有出口。
我們一定要走中國的適應癥。過去我們對數(shù)據(jù)認識不充分,以后就要天天看數(shù)據(jù),看好了再行動。
薛辰:感謝李總在醫(yī)藥大數(shù)據(jù)方面的分享。這一期圓桌論壇的主題是《抗周期:創(chuàng)新藥投融資前景展望》,創(chuàng)新藥投資是一件高風險、高收益的事情,甚至很多人說這跟賭沒什么區(qū)別。這點想聽聽產(chǎn)業(yè)、學界以及投資界專家的觀點。
李靖:投資分大企業(yè)和小企業(yè),全世界永遠不變的規(guī)律就是大求穩(wěn)、小求新。恒瑞做me-too藥物,我覺得也挺好。它是對渠道的創(chuàng)新,me-too就夠了。小公司為什么求新?小公司要革老大的命,所以求新。它的屬性是小求新,有五六七八個成果,這樣的公司在下一個十年中一定會勝出。
景書謙:從任何一個方面講,行業(yè)最關鍵的屬性就是要滿足患者的需求。需求決定一切,包括怎么布局、研究方向。從國內(nèi)目前發(fā)展的趨勢來看,我們的收入在增高、預期壽命在延長,將來大健康的維護和管理肯定是發(fā)展的大勢。所以我覺得我們的選擇是對的。
第二個是行業(yè)的發(fā)展能不能滿足患者的需求,也是一個最關鍵的問題。創(chuàng)新不是一味堅持做first-in-class,全球做出來的也不過幾百個,患者真正需要的是能夠解決他們的問題。我們所有的創(chuàng)新、發(fā)展方向都應該以患者的需求,作為最重要的落腳點。
邢永剛:我非常贊成專家的觀點。所有的創(chuàng)新價值在哪,新藥的落腳點一定是患者和醫(yī)生?;颊呤亲罱K端的使用者,而能不能幫助患者減輕緩解癥狀、進行手術,醫(yī)生也是一個落腳點。
從產(chǎn)業(yè)投資者的角度,我們有兩個感覺。
第一,我們自己有科研單位,包括上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、四川抗菌素工業(yè)研究所,同時我們也是河北制藥的股東以及最早的發(fā)起人之一。在看不同機制下的創(chuàng)新時,我們自己也有非常明確的感覺。
較小的、市場化能力更新的創(chuàng)新者,客觀上會起到革新大的、老的研究團隊的作用,在國際上也是一樣的。他們通過自己的研發(fā)部門去進行研究,通過并購去收購重要的藥物,都是兩條路同時走。國藥也一樣,有自己的研發(fā)機構(gòu),同時也要在市場上去找真正有價值、能創(chuàng)新的創(chuàng)新藥和團隊。
我總結(jié)一點,創(chuàng)新最重要的就是要以患者為最終的落腳點。
第二,既然是市場化的,就要讓市場去檢驗。很多科研人員看自己的產(chǎn)品跟看自己的孩子一樣,怎么看怎么漂亮,但從投資者的角度來看,孩子也就那樣。怎么才是好的孩子,要放到市場上去。
肖治:資本市場是有周期的,這個周期每幾年就會到來一次?,F(xiàn)在生物醫(yī)藥行業(yè)、醫(yī)療健康大行業(yè)的投資和創(chuàng)業(yè)熱潮非常高漲,但這個高漲是否可以無限地持續(xù),這是需要大家非常冷靜地去看待的。
從2018年開始,我們就對很多項目進行估值,對他們的表現(xiàn)持冷靜態(tài)度。但是,資本市場不斷地開放,帶給生物醫(yī)藥領域企業(yè)各種機會,我覺得這種熱潮一直在延續(xù)。但過了2020年,這個熱潮是否能一直持續(xù)下去,需要在座的各位去思考。
從投資的角度看,我比較認同這樣的觀點:中國很快會像美國市場一樣,項目上來以后退出很難,而且上去之后再融資的能力也會發(fā)生問題,甚至企業(yè)的經(jīng)營也會出現(xiàn)困難。這個事情可能很快就會在中國出現(xiàn)。
我建議各位,在看到中國第一大朝陽行業(yè)的各種機會時,也保持冷靜的頭腦去審時度勢地判斷每個項目的價值。
周德敏:去年到今年,大家談的最多的是“卡脖子”技術。去年,從中央到地方、從教育部到科技部、科學院、工程院都要求我們調(diào)研一下哪些是“卡脖子”技術。
我覺得說得清、說得出的都不是“卡脖子”技術。因為說得出來的,你再做也就是me-too。真正“卡脖子”的是未來的,是無形的。美國政府下了很大功夫做調(diào)研,對未來二十年到三十年能夠產(chǎn)業(yè)化、能夠代表未來方向的技術進行出口管制。
我特別關注了限制中國學生到美國留學、限制訪問學者的各個領域,在這里面生物醫(yī)藥未來的“卡脖子”技術就是生物技術,美國將這個技術列為第一個,人工智能、芯片等都是放在最后。我認為,生物技術就是未來可以真正在生物醫(yī)藥上實現(xiàn)突破的,比如說該領域的生物納米材料、合成生物學、功能基因組學和神經(jīng)科學。
中國人要在這方面實現(xiàn)真正的創(chuàng)新不容易。因為這跟中國從小學、中學到大學的教育方式和教育理念有很大關系。
所以,我希望投資界的同仁,可以通過你們的杠桿作用倒逼大學和教育業(yè),在生物技術的源頭上去做真正的創(chuàng)新。口頭上說容易,真正去做是很難的。但我相信。投資和資本市場有這種能力來扭轉(zhuǎn)這種被動的局面。
薛辰:我從北醫(yī)畢業(yè)有八年時間,在國外工作過五年?!瓣P愛生命,呵護健康”這個理念一直縈繞我心。曾經(jīng)有一家知名跨國藥企的slogan讓我印象深刻:如果藥物的研發(fā)是以人類健康福祉為目的的,我們相信利潤必將隨之而來。這樣的話也適用于投資人、企業(yè)家和學者。中國在新藥創(chuàng)新方面的路還有很遠,希望大家攜手,共同努力,共同開啟一個新的時代。雷鋒網(wǎng)
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