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【導(dǎo)讀】屠呦呦先生因青蒿素及其抗瘧療效的發(fā)現(xiàn)，榮獲2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，成為中國本土科學(xué)界的第一人，并拯救百萬生命！屠先生自己如何看待這一工作？ 她有什么樣的心得、體會、和夢想？ 請看知社學(xué)術(shù)圈獨家編譯整理的屠先生2011年榮獲 Lasker 臨床醫(yī)學(xué)研究獎獲獎感言全文、她親筆撰寫，發(fā)表在 Nature Medicine 的， 對青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史回顧，以及對中國醫(yī)學(xué)的評價。

2011年屠呦呦 Lasker 獲獎感言

女士們，先生們，

非常榮幸在這里接受今年的 Lasker 臨床醫(yī)學(xué)研究獎，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最富盛名的一個獎項。我也衷心感謝評委會肯定我在發(fā)現(xiàn)青蒿素及其瘧疾療效的貢獻。

在兒童時代，我曾經(jīng)目睹民間中草藥治病救人的例子。那時候，我完全沒有想到，我的這輩子會和這些神奇的中草藥緊密地聯(lián)系在一起。我也從來沒有夢想過今天這樣隆重的時刻，我的研究被國際科學(xué)界所稱頌。

我從1955年開始中草藥的研究。大學(xué)畢業(yè)后，在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所那些彌足珍貴的日子里，我對中草藥的好奇心轉(zhuǎn)換成強烈的動力，特別是在研究所安排我脫產(chǎn)全時學(xué)習(xí)中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)那兩年半的時間里。在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以及現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的雙重裝備下，我的團隊運用現(xiàn)代科學(xué)和技術(shù)，繼承和發(fā)揚了中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精髓，成功在青蒿里面發(fā)現(xiàn)并提取青蒿素。

奎寧的發(fā)現(xiàn)很大程度上得益于秘魯歷史上對金雞納樹的使用。青蒿素的發(fā)現(xiàn)，則是中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)贈予人類的瑰寶。在研究最困難、最關(guān)鍵的時刻，我在傳統(tǒng)中醫(yī)文獻里面找到新的靈感和想法。傳統(tǒng)中醫(yī)在過去很多個世紀服務(wù)于中國和亞洲人民。毫無疑問，對傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的繼續(xù)探索和發(fā)揚，會給這個世界帶來更多的良藥。我呼吁大力加強國際合作，推動對中國以及其他傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的研究，使他們最大程度地造福人類。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)是人類征服疾病進程中的一小步。如今，世界衛(wèi)生組織推薦使用青蒿素聯(lián)合療法作為最前沿的手段治療瘧疾，使我深受鼓舞和榮耀。為此，我也真誠地感謝我的中國同事在發(fā)現(xiàn)和使用青蒿素治療瘧疾方面的巨大貢獻。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和中醫(yī)的饋贈

屠呦呦 演講英文稿發(fā)表于2011年Nature Medicine；由知社學(xué)術(shù)圈獨家編譯

Joseph Goldstein 在本期 Nature Medicine 寫道，發(fā)明創(chuàng)造和發(fā)現(xiàn)揭示是生物醫(yī)學(xué)研究進步的兩條道路。作為一個植物化學(xué)家，在上世紀60年代末到80年代期間，我非常幸運地在這兩條道路上前行。

我1955年從北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)系畢業(yè)，之后在中國中醫(yī)科學(xué)院從事中草藥研究。1959年至1962年，我脫產(chǎn)參加中醫(yī)培訓(xùn)，這些課程是專門為具有西醫(yī)背景的專業(yè)人士所設(shè)計的。這兩年半的訓(xùn)練使我發(fā)現(xiàn)中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的豐富寶藏，并領(lǐng)悟關(guān)于人性和宇宙的中國傳統(tǒng)哲學(xué)精妙思想。

發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧性

瘧疾威脅人的生命長達數(shù)千年。上世紀50年代，消滅瘧疾的國際努力失敗。由于抗藥性的出現(xiàn)，瘧疾重新開始肆掠。1967年，中國政府啟動全國范圍的523工程抗擊瘧疾。我所在的研究所很快參與到這一工作中，并任命我領(lǐng)導(dǎo)瘧疾研究團隊，由植物化學(xué)和藥理學(xué)方面的研究人員組成。我們這個年輕的團隊開始從中草藥中提純可能具有抗瘧效應(yīng)的成分。

在項目的第一階段，我們調(diào)查了2000種中草藥，確定了640個可能具有抗瘧效應(yīng)的成分。從200種中藥中提取了380余種成分用于老鼠模型測試其抗瘧效果，然而進展甚微。

研究的轉(zhuǎn)折點出現(xiàn)在青蒿身上，其提取物顯示有一定程度的抗瘧性。然而，實驗結(jié)果很難重復(fù)，而且似乎與文獻記錄相悖。

為了尋求答案，我們查找了大量的文獻。唯一提到青蒿減輕瘧疾癥狀的記錄，出現(xiàn)在葛洪所著的《肘后備急方》，里面寫道：

又方青蒿一握。以水二升漬，絞取汁。盡服之。

這句話讓我想到，我們所使用的傳統(tǒng)加熱提取方式，也許破壞了青蒿的活性成分，因此有必要在較低溫度提取以保存其抗瘧性。改變提取方式后，我們的確得到大幅度提升的抗瘧效果！

我們隨后將提取物的酸性和中性成分分離。終于，在1971年10月4日，我們成功得到了中性無毒的提取物，對感染的老鼠和猴子100%有效！ 這是青蒿素發(fā)現(xiàn)的突破口。

從分子到藥物

在文化大革命期間，我們很難對新藥進行臨床試驗。為了幫助瘧疾病人，我和我的同事勇敢地做志愿者，第一個嘗試青蒿提取物，確認其對人安全無毒。我們隨后赴海南對瘧疾病人進行臨床治療，結(jié)果振奮人心：病人癥狀迅速消失！

受臨床療效的鼓舞，我們轉(zhuǎn)向分離提純抗瘧的有效成分。1972年，我們找到了這個熔點在156-157度的無色的晶體，C15H22O5，將其命名為青蒿素。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和揭示，是我們研究進展的第一步。我們隨即轉(zhuǎn)向第二步，發(fā)明和創(chuàng)造，將這個大自然的分子變?yōu)樗幬铩?/span>

在這個過程中，我們發(fā)現(xiàn)生長在北京的青蒿含青蒿素比較少。作為藥物生產(chǎn)，我們急需青蒿素含量高的青蒿。523工程中的合作者在四川找到了這樣的青蒿。

我們最初將青蒿素制成藥片，但效果不能令人滿意。后來發(fā)現(xiàn)這是由于老式壓片機造成藥片成分偏差。我們隨后采取膠囊方式，取得很好的療效。這打開了開發(fā)新抗瘧藥物的大門。

普及和傳播

在克服藥物生產(chǎn)和成分等一系列困難之外，如何將研究成果公諸于世也困難重重。在中國科學(xué)院生物物理研究所的幫助下，我們確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)，1977年在《科學(xué)通報》發(fā)表，并迅速被《化學(xué)文摘》所收錄。然而，當(dāng)時的大環(huán)境不允許我們發(fā)表任何論文，除了少數(shù)幾篇中文文章。幸運的是，1979年，國家科學(xué)技術(shù)委員會授予我們國家發(fā)明獎，表彰青蒿素的及其抗瘧性的發(fā)現(xiàn)。

1981年，聯(lián)合國發(fā)展署、世界銀行、以及世界衛(wèi)生組織贊助的瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會議中北京召開。在熱帶疾病研究與培訓(xùn)特別會議上，關(guān)于青蒿素及其抗瘧性的幾個報告引起熱烈反響。作為這個會議的第一個發(fā)言人，我做了題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報告，隨后在1982年發(fā)表。青蒿素及其對成千上萬名中國瘧疾病人的有效治療引起了全世界的關(guān)注。

超越青蒿素

由于化學(xué)穩(wěn)定性的考量，有機化學(xué)家們起初不認為雙氫青蒿素，一類青蒿素的衍生物，是好的藥物。然而，我們在評價青蒿素的時候，發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素較青蒿素更加穩(wěn)定，而且十倍有效。更重要的是，雙氫青蒿素治療的病人，重復(fù)犯病率小很多。在分子中引入氫氧自由基也給發(fā)展新的青蒿素衍生物創(chuàng)造了更多的機會。

我的團隊后來將雙氫青蒿素發(fā)展成新的藥物。在過去十年，我們也嘗試用青蒿素和雙氫青蒿素治療其他的疾病。

《青蒿素及其衍生物的研究》一書在2009年出版，記錄了青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史以及我們在研究進程中所學(xué)到的知識。2005年，世界衛(wèi)生組織宣布改變策略，推薦采取青蒿素聯(lián)合療法治療瘧疾。如今，青蒿素聯(lián)合療法在世界廣泛應(yīng)用，拯救許多人的生命，特別是非洲的孩子們。這一療法極大減輕瘧疾的癥狀。

中國醫(yī)學(xué)的貢獻

青蒿素是中國醫(yī)學(xué)給予人類的一份珍貴禮物。和其他植物化學(xué)的發(fā)現(xiàn)在藥物開發(fā)中的應(yīng)用相比，青蒿素的歷程相對短暫。但這絕不是中醫(yī)智慧的唯一果實。中國臨床研究還發(fā)現(xiàn)，砒霜，這一許多源遠流長的中藥的成分，對治療白血病頗有療效而且相對安全。三氧化二砷如今是治療白血病的重要選擇。對治療失憶頗有效果的石杉堿甲，也是由中藥千層塔提取，如今正在歐美用于治療老年癡呆的臨床測試。

然而，單一藥物治療某一特定疾病在中醫(yī)實踐中非常少見。 通常，醫(yī)生診斷病人癥狀，并對癥下藥。癥狀和處方的豐富關(guān)聯(lián)，推動著中國醫(yī)學(xué)幾千年的發(fā)展。

心血管疾病的治療也受益于中國醫(yī)學(xué)。中醫(yī)的一項核心準則是通過活血以緩解瘀血，而這一準則在西方醫(yī)學(xué)也得到應(yīng)用。中藥提取的芍藥苷等也被用于防止經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后的再狹窄，顯示再狹窄率大幅降低。還有許多的其他的證據(jù)支持中醫(yī)活血的臨床療效。

和心血管疾病相關(guān)的一個全新領(lǐng)域也正在發(fā)展，即所謂的生物力藥理學(xué)，旨在將中國醫(yī)藥的藥效和血流的生物力學(xué)性質(zhì)相結(jié)合。通過運動增加血流剪切力，并與中藥相結(jié)合，對防止動脈硬化頗有療效。

最近的研究也開始展示中醫(yī)療效的分子機制。例如，一項新近的報告顯示，從丹參根提取的丹酚酸b，結(jié)合以運動增加剪切，對內(nèi)皮細胞功能的影響的機制。

這里舉的例子只不過是中醫(yī)對人類饋贈的滄海一粟。我的夢想是中國醫(yī)藥幫助我們征服全世界危害人們生命的疾病，提示世界人民的健康和福祉。

編者注：關(guān)于屠呦呦訪談視頻，可以進入知社學(xué)術(shù)圈查看。

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