進(jìn)度不慢于國外！重組新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，已做好質(zhì)量可控、大規(guī)模生產(chǎn)前期準(zhǔn)備

本文作者：伍文靚

2020-03-18 19:01

導(dǎo)語：疫苗就是終結(jié)新冠疫情的最有力的科技武器。

進(jìn)度不慢于國外！重組新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，已做好質(zhì)量可控、大規(guī)模生產(chǎn)前期準(zhǔn)備雷鋒網(wǎng)注：圖自百度百科

疫苗就是終結(jié)新冠疫情的最有力的科技武器。

中國工程院院士、軍事醫(yī)學(xué)研究院研究院陳薇對(duì)媒體說道。

2020 年 3 月 16 日，陳薇領(lǐng)銜科研團(tuán)隊(duì)研制的重組新冠疫苗通過臨床研究注冊(cè)審評(píng)，獲批正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)。隨后，這一話題沖上知乎微博熱搜榜，引起了網(wǎng)友的熱烈討論。

值得一提的是，就在同一天，美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）和藥物制造商 Moderna 聯(lián)合研發(fā)的新型冠狀病毒疫苗也正式啟動(dòng)臨床 I 期試驗(yàn)。

重組疫苗為何物？

在討論這一熱點(diǎn)事件的意義之前，我們先來了解一下重組疫苗。

根據(jù)衛(wèi)健委發(fā)布的計(jì)數(shù)，本次新冠病毒疫情爆發(fā)以來，國內(nèi) 8 個(gè)優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)在研發(fā)疫苗層面依據(jù) 5 條線路齊頭并進(jìn)：

滅活疫苗
基因工程重組亞單位疫苗
腺病毒載體疫苗
減毒流感病毒載體疫苗
核酸疫苗

上述 5 條線路中所提到的“腺病毒載體疫苗”就是本次通過審批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的“重組新冠病毒疫苗”。

根據(jù)百度百科的解釋，腺病毒是一種大分子雙鏈無包膜 DNA 病毒，它通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后腺病毒基因組轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)，保持在染色體外，不整合進(jìn)入宿主細(xì)胞基因組中；是廣泛應(yīng)用且最具前景的病毒載體。

至于腺病毒載體疫苗起效的原理，我們可以這么來理解：

研究人員通過人工的手段來合成一段可以刺激人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生新冠病毒抗體的基因，然后，將這段基因移植到腺病毒之中，再將腺病毒注入人體。由于腺病毒本身能夠感染呼吸道，因此能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生黏膜和系統(tǒng)免疫，而免疫系統(tǒng)接觸/吞噬腺病毒載體里合成的基因段之后，將會(huì)刺激人體產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的抗體。

進(jìn)度不慢于國外！重組新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，已做好質(zhì)量可控、大規(guī)模生產(chǎn)前期準(zhǔn)備雷鋒網(wǎng)注：上圖來自知乎用戶 Vigorous Cooler

簡(jiǎn)而言之這個(gè)方法就是“模擬”新冠病毒，但不會(huì)導(dǎo)致人體感染新冠病毒。

在這個(gè)過程中，其關(guān)鍵作用的基因?yàn)橹亟M基因，腺病毒作為載體承載了這段基因，故又被稱為“重組新冠病毒疫苗”。

另外，除了重組新冠疫苗，其他 4 條線路的疫苗研發(fā)也在全面推進(jìn)。截止目前，已有 9 項(xiàng)任務(wù)完成臨床前研究的大部分工作，大部分研究團(tuán)隊(duì)的臨床前研究工作將在 4 月前完成。

進(jìn)度不會(huì)慢于國外

雷鋒網(wǎng)查閱中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心官方發(fā)現(xiàn)，3 月 17 日，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所申請(qǐng)注冊(cè)重組新冠疫苗 I 期臨床試驗(yàn)；該期臨床試驗(yàn)將在 2020 年 3 月 16 日至 2020 年 12 月 31 日期間于中國人民武裝警察部隊(duì)武漢特勤療養(yǎng)中心和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院附屬同濟(jì)醫(yī)院進(jìn)行；目前，納入受試者的工作正在進(jìn)行，在注射疫苗之后，受試者將接受為期 6 個(gè)月的隨訪。

實(shí)際上，早在 2 月 21 日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控新聞?wù)匍_的新聞發(fā)布會(huì)上，科學(xué)技術(shù)部副部長徐南平就已經(jīng)做過預(yù)測(cè)，最快的新冠疫苗 4 月下旬申報(bào)臨床試驗(yàn)。

在時(shí)間就是生命的疫情中，重組新冠病毒疫苗申報(bào)臨床試驗(yàn)的時(shí)間，比預(yù)測(cè)整整提早了一個(gè)月。就這一事件，中國工程院院士王軍志 3 月 17 日在新聞發(fā)布會(huì)上說道：

我國新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展目前總體上處于國際先進(jìn)行列，不會(huì)慢于國外。

進(jìn)度不慢于國外！重組新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，已做好質(zhì)量可控、大規(guī)模生產(chǎn)前期準(zhǔn)備

除了在申報(bào)臨床試驗(yàn)時(shí)間方面的突破，重組新冠病毒疫苗的誕生還有更重要的意義。

從中國人民的角度來說，這一消息就相當(dāng)于一針強(qiáng)心劑。同時(shí)，重組新冠疫苗的研發(fā)也為全球帶來了新的希望，被網(wǎng)友稱為“Chinse Vaccine”。根據(jù) WHO 最新數(shù)據(jù)顯示，中國以外新冠肺炎確診病例達(dá)到 97996 例。過去 24 小時(shí)內(nèi)，貝寧、利比里亞、坦桑尼亞、巴哈馬、索馬里等 8 個(gè)國家和地區(qū)報(bào)告了首例確診病例。

陳薇院士表示：

我們現(xiàn)在處于“地球村”，我們是處于人類命運(yùn)共同體這樣一個(gè)時(shí)代。疫苗是終結(jié)新冠（疫情）最有力的科技武器，這個(gè)武器如果由中國率先研發(fā)出來，有自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，不僅體現(xiàn)了中國的科技進(jìn)步，也體現(xiàn)了我們的大國形象。

根據(jù)陳薇院士的介紹，按照國際規(guī)范、國內(nèi)法規(guī)，疫苗已做好安全、有效、質(zhì)量可控、可大規(guī)模生產(chǎn)的前期準(zhǔn)備工作。

美國的 mRNA 疫苗

與陳薇院士帶隊(duì)研發(fā)的重組新冠疫苗一樣，美國國家衛(wèi)生研究院于 3 月 16 宣布 Moderna 的 mRNA 疫苗進(jìn)入 I 期臨床試驗(yàn)。即便美股再次出現(xiàn)斷熔，Moderna 公司的股價(jià)也一路飆升，股價(jià)最高達(dá)到 31.88 美元。

進(jìn)度不慢于國外！重組新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，已做好質(zhì)量可控、大規(guī)模生產(chǎn)前期準(zhǔn)備

目前，共有 45 名志愿者參加了這次試驗(yàn)性疫苗注射。首位志愿者名叫 Jennifer Haller ，她認(rèn)為，這是一個(gè)她能“幫上忙”的絕佳機(jī)會(huì)。在注射之后，這些志愿者將接受為期一年的觀察。

實(shí)際上，Moderna 的 mRNA 疫苗算得上是全球首款新冠病毒疫苗，相關(guān)報(bào)道在 2 月 24 日就已經(jīng)刊發(fā)。（詳見雷鋒網(wǎng)此前報(bào)道）

按照美國國家過敏與傳染病研究所所長 Anthony Fauci 的說法，該疫苗開發(fā)的時(shí)機(jī)和預(yù)期的臨床試驗(yàn)非常不同，毫無疑問的是，“在獲得新冠病毒序列的三個(gè)月內(nèi)進(jìn)入一期試驗(yàn)是世界記錄”。在此之前，Moderna 還曾創(chuàng)造了 40 天研發(fā)出癌癥疫苗的紀(jì)錄。

原理方面，mRNA 疫苗（基于 mRNA 技術(shù)）不同于重組新冠疫苗（基于腺病毒載體技術(shù)）。它不需要對(duì)病毒進(jìn)行滅活后注入人體，激發(fā)免疫系統(tǒng)來產(chǎn)生抗體，而是直接使細(xì)胞產(chǎn)生抗原蛋白，以防范特定病毒，其采用 RNA 或 DNA 的形式，包含構(gòu)建蛋白質(zhì)代碼的分子，這一過程減少了開發(fā)時(shí)間，因?yàn)榭茖W(xué)家不需要培養(yǎng)整個(gè)病毒。

換句話說，事實(shí)上，mRNA 技術(shù)平臺(tái)更像是一個(gè)藥物輸送平臺(tái)，它在進(jìn)入人體細(xì)胞后開始表達(dá)相應(yīng)的蛋白質(zhì)分子，而這個(gè)蛋白質(zhì)分子才是真正的具有治療作用的藥物。

不過值得注意的是，迄今為止沒有任何一個(gè)人用的 mRNA 疫苗上市。相比之下，腺病毒載體疫苗研發(fā)的成功經(jīng)驗(yàn)更多，狂犬病疫苗、登革熱疫苗，包括陳薇院士團(tuán)隊(duì)之前研究的埃博拉病毒都用到了腺病毒載體技術(shù)。

而且，如果要將 mRNA 疫苗用于人體，應(yīng)該先在動(dòng)物身上進(jìn)行試驗(yàn)，檢測(cè)是否會(huì)產(chǎn)生抗體，再將病毒注入動(dòng)物體內(nèi)，觀察抗體是否具有保護(hù)作用。除此之外，還要對(duì)動(dòng)物進(jìn)行不同劑量的試驗(yàn)，以確定疫苗的安全性相關(guān)數(shù)據(jù)。

進(jìn)度不慢于國外！重組新冠疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)，已做好質(zhì)量可控、大規(guī)模生產(chǎn)前期準(zhǔn)備

雷鋒網(wǎng)注：上圖為 mRNA 疫苗首位志愿者 Jennifer Haller 接受注射

用于 Moderna 的 mRNA 疫苗在這一環(huán)節(jié)加快了腳步——他們?cè)谛“资笊砩贤瓿闪嗣庖咴栽囼?yàn)（2 針），結(jié)果良好，但沒有經(jīng)過動(dòng)物模型的評(píng)估，也沒有公布相關(guān)的原始數(shù)據(jù)。

中國 mRNA 疫苗研發(fā)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人此前接受澎湃新聞采訪時(shí)透露，沒有毒理學(xué)的數(shù)據(jù)，是不可能上臨床的。耶魯大學(xué)微生物學(xué)家?guī)r崎彰子解釋也聲稱，這（跳過動(dòng)物測(cè)試階段）非常不尋常?！梗ㄖ苯舆M(jìn)入臨床一期的人體測(cè)試）這是一場(chǎng)賭博，但也不符合慣常的醫(yī)學(xué)倫理。

盡管存在風(fēng)險(xiǎn)，但疫情面前特事特辦，如果臨床太晚，mRNA 疫苗的有效性研究可能會(huì)受到影響。目前，美國相關(guān)機(jī)構(gòu)的病毒學(xué)家已經(jīng)開始在小鼠上測(cè)試這種新疫苗，與人類志愿者同步。

擺在面前的難題

拋開國界，兩種對(duì)抗新冠病毒的疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段固然是一件可喜的事情。

高興之余，我們也要面對(duì)一個(gè)事實(shí)——讓數(shù)百萬劑量的新型冠狀病毒疫苗到達(dá)醫(yī)生和病人的手中，甚至比研發(fā)過程本身還要復(fù)雜。

技術(shù)方面，現(xiàn)在市面上沒有針對(duì)任何冠狀病毒的疫苗，更沒有針對(duì) SARS 或 MERS 的疫苗，因此，生產(chǎn)針對(duì)新冠病毒的疫苗難度遠(yuǎn)高于流感疫苗，研發(fā)人員沒有現(xiàn)成的制造技術(shù)可用。

而且，按照往常的疫苗研發(fā)規(guī)律，完成疫苗的 I、II、III、Ⅳ 期試驗(yàn)至少需要 5-10 年，即便是在特事特辦的疫情之中，也需要很長一段時(shí)間，根據(jù)本文所述的兩種疫苗也不難看出這一點(diǎn)。畢竟，重組新冠疫苗 I 期臨床試驗(yàn)的觀察期為 6 個(gè)月，mRNA 疫苗的觀察期為 1 年。

此外，疫苗在人體試驗(yàn)的過程中可能還會(huì)出現(xiàn)各種變數(shù)。就算邁過臨床試驗(yàn)的大關(guān)，還需要面臨生產(chǎn)和大批量的問題。

此前網(wǎng)絡(luò)上流傳的“新冠病毒會(huì)隨著夏天的到來而消失”的觀點(diǎn)，多位專家給出了否定的答案。3 月 16 日，上海醫(yī)療專家與多國僑社代表分享新冠肺炎防控和救治經(jīng)驗(yàn)。張文宏主任表示：