0
“每次多吃一粒米，都要說(shuō)聲對(duì)不起”、“為了穿上比基尼，吃草吃成沙拉精”、“拜拜，甜甜圈珍珠奶茶方便面火鍋米飯大盤(pán)雞”······
這首兩年前火遍大街小巷的《卡路里》，歌詞可謂是寫(xiě)出減肥人士在節(jié)食路上的辛酸。
可是，小朋友，你是否有很多問(wèn)號(hào)？
為什么你吃的每一口都算盡卡路里還長(zhǎng)肉，而你的朋友炸雞蛋糕火鍋奶茶不斷，卻一點(diǎn)兒也沒(méi)胖！
近期，《細(xì)胞》雜志刊登的一項(xiàng)研究揭開(kāi)了其中奧秘，研究題為“Identification of ALK in Thinness”。
研究指出，不易發(fā)胖人群的“秘訣”在于 ALK 基因，由于這一基因的缺失/受到抑制，使得體脂變少、體重變輕。
雷鋒網(wǎng)注：圖片截自 Cell
既然 ALK 基因如此神奇，不妨先對(duì)其了解一番。
除了與瘦身相關(guān)，ALK 基因早已因?yàn)榕c癌癥掛鉤而名聲在外；ALK 基因的易位或倒位會(huì)使 ALK 融合蛋白持續(xù)處于激活狀態(tài)，從而激活其下游通路，造成細(xì)胞過(guò)度增殖，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
ALK 最早是在間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL)的一個(gè)亞型中被發(fā)現(xiàn)的，因此定名為間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）。
隨后，在發(fā)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌中有 ALK 基因重排之前，在彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤和炎癥性肌纖維母細(xì)胞瘤（IMT）中分別發(fā)現(xiàn)了有多種類(lèi)型的 ALK 基因重排，至此證明 ALK 是強(qiáng)力致癌驅(qū)動(dòng)基因。
盡管科學(xué)家們已經(jīng)得知 ALK 基因與癌癥相關(guān)，但在癌癥之外，ALK 的作用仍不清楚。不過(guò)，發(fā)表于《細(xì)胞》雜志的研究論文在研究瘦身原因時(shí)，發(fā)現(xiàn)了 ALK 基因與瘦子之間的聯(lián)系。
你可能想不到，研究開(kāi)始的初衷，竟是源于研究人員的“小叛逆”。
論文主要作者，生命科學(xué)研究所所長(zhǎng) Josef Penninger 表示：
每個(gè)人都在研究肥胖癥和肥胖癥的遺傳學(xué)，我們決定反其道而行之，研究瘦子。
Josef Penninger 補(bǔ)充說(shuō)，其實(shí)我們對(duì)吃不胖的人很熟悉，大約一百人中就會(huì)有一個(gè)這樣的人，他們無(wú)論怎么胡吃海喝，都能維持代謝健康，而且不需要做深蹲之類(lèi)的運(yùn)動(dòng)，依舊可以不長(zhǎng)胖。
也就是說(shuō)，在現(xiàn)實(shí)生活中，一吃就胖的體質(zhì)滿(mǎn)街都是，吃不胖的靈魂才是百里挑一。
為了探尋這類(lèi)“吃不胖”人群的身體奧秘，研究人員使用了 47000 多個(gè)愛(ài)沙尼亞人的基因數(shù)據(jù)庫(kù)，年齡在 20 至 44 歲之間。
值得一提的是，這是世界上規(guī)模最大，人群表型分析最詳盡的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)之一。
通過(guò)對(duì)比瘦子與正常體重的人的 DNA 樣本和臨床數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)瘦子在 ALK 基因中具有個(gè)人特有的遺傳變異。
雷鋒網(wǎng)注：圖源 Cell
為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一初步結(jié)論，研究人員對(duì)果蠅和小鼠展開(kāi)了實(shí)驗(yàn)。
在果蠅實(shí)驗(yàn)中，研究人員利用 RNAi 降低了果蠅的 ALK 表達(dá)，之后無(wú)論果蠅攝入的是普通飲食，亦或是高糖飲食，果蠅的甘油三酯水平都有所下降；這足以表明，其體內(nèi)的代謝，已發(fā)生了改變。
在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員去除了小鼠體內(nèi)的 ALK 基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除了體重變輕，體脂變低，小鼠的外觀、運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)等均無(wú)明顯變化。
由此，研究人員對(duì)小鼠展開(kāi)進(jìn)一步研究。結(jié)果顯示，ALK 基因的去除可以促使身體更快地燃燒脂肪。大腦中能夠高度傳達(dá)出 ALK 去指示脂肪組織去燃燒更多食物中的脂肪。
既然研究人員明確了瘦子吃不胖的身體基因秘密，那是否意味著能夠利用這一基因進(jìn)行肥胖癥治療？
對(duì)此，研究人員認(rèn)為是存在這一可能性的，靶向該基因的療法在未來(lái)可能會(huì)幫助科學(xué)家對(duì)抗肥胖癥。
Josef Penninger 表示：
我們可以通過(guò)去除 ALK ，或是減少 ALK 功能以檢驗(yàn)是否會(huì)使人體變瘦，這是可行的。 ALK 抑制劑目前一下癌癥治療上得以應(yīng)用，我們也可以透過(guò)類(lèi)似的方式去嘗試治療肥胖癥。
此外，研究人員還表示為了驗(yàn)證這一方式，該團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步研究表達(dá) ALK 的神經(jīng)元如何在分子水平上調(diào)節(jié)大腦，從而平衡新陳代謝并促進(jìn)瘦身。
不過(guò)，值得說(shuō)明的是，在原有研究中，研究團(tuán)隊(duì)選擇的愛(ài)沙尼亞數(shù)據(jù)庫(kù)存在著一定的局限性——收集生物學(xué)或醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)以及組織樣本的生物庫(kù)在數(shù)據(jù)收集方面沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，很難進(jìn)行類(lèi)比推斷。
由此，研究人員表示將對(duì)其他數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行薈萃分析，以此強(qiáng)化他們已有的理論發(fā)現(xiàn)。
對(duì)于此項(xiàng)研究的意義，Josef Penninger 表示，這項(xiàng)研究包含了新陳代謝中的進(jìn)化樹(shù)，ALK 的進(jìn)化作用，人類(lèi)（胖瘦）的證據(jù)，以及提供因果證據(jù)的核心生物化學(xué)和遺傳學(xué)。把不同的群體聚集在一起，從營(yíng)養(yǎng)學(xué)到生物數(shù)據(jù)庫(kù)，再到核心的老鼠和蒼蠅遺傳學(xué)，這是非常棒的。
總的來(lái)看，怎么吃都不胖，確實(shí)是“天賦異稟”。
如果你的身邊也有經(jīng)常發(fā)出“好苦惱啊，怎么都吃不胖”的朋友，沒(méi)辦法絕交的話(huà)，那就選擇原諒吧，畢竟這樣的朋友，在世間可是百里挑一。
參考資料：雷鋒網(wǎng)
【1】https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/cp-sig051420.php
【2】https://www.sciencedirect.com/journal/cell
【3】https://baike.baidu.com/item/alk/2489461?fr=aladdin
雷峰網(wǎng)原創(chuàng)文章，未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載。詳情見(jiàn)轉(zhuǎn)載須知。
