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| 本文作者： 付靜 | 2021-02-21 18:17 |
新冠康復(fù)者可長期免疫嗎？
就這一問題，幾個月前一則新聞給出了否定的答案——2020 年 8 月 24 日，香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系袁國勇團(tuán)隊發(fā)布聲明證實，利用下一代測序技術(shù)，團(tuán)隊首次檢測出了康復(fù)后再次感染 SARS-CoV-2 病毒的病例。次日，該團(tuán)隊的相關(guān)論文被學(xué)術(shù)期刊《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）接收。
也就是說，全球首例康復(fù)后二次感染新冠病毒的病例出現(xiàn)了。
當(dāng)時上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏也發(fā)聲：
“再感染”病例并非一般意義上的“復(fù)陽”。還需要進(jìn)一步的研究證據(jù)來判定這例患者的情況是停留在新聞級別還是學(xué)術(shù)級別。
轉(zhuǎn)眼半年過去，這場疫情仍未完全過去，康復(fù)者“復(fù)陽”的情況時有發(fā)生，人們的心依然懸著。
而就在最新一期的《自然》雜志子刊《自然通訊》（Nature Communications）上，一篇論文表明：
再次感染可能是因為抗體水平未達(dá)到保護(hù)閾值。
在論文的作者列表中，雷鋒網(wǎng)編輯一不小心發(fā)現(xiàn)了 Elon Musk 的大名。沒錯，就是那位時間管理大師、那位讓人又愛又恨的首富。
Elon Musk 為什么要開展新冠疫情研究，是把生物科技當(dāng)成繼商業(yè)航天、新能源汽車之后的又一風(fēng)口嗎？
NONONO，他的邏輯很清晰：公司生意受到了疫情影響，分一點兒精力出來研究研究到底怎么回事。
據(jù)《華爾街日報》報道，2020 年 3 月疫情嚴(yán)重影響美國經(jīng)濟(jì)時，SpaceX 還等著發(fā)射火箭；2020 年 5 月，疫情仍在繼續(xù)， 但原計劃的 SpaceX DM-2 龍飛船載人航天任務(wù)已進(jìn)入倒計時階段。
雖然最終 SpaceX 不負(fù)眾望一次次刷新了航天史，但疫情的影響無疑是一直存在的——實際上特斯拉亦是如此。
2020 年 3 月 24 日，特斯拉加州工廠受疫情影響暫停生產(chǎn)，原定于 5 月 4 日復(fù)工的特斯拉加州工廠的復(fù)工時間也推遲了。當(dāng)時，加州地區(qū)衛(wèi)生官員也將原定于 5 月 3 日到期的“就地避難令”延長到了整個 5 月。
考慮到疫情帶來的負(fù)面影響，Elon Musk 著急上火，甚至在特斯拉2020 財年 Q1 財報電話會議上表示，加州的疫情防控措施簡直是法西斯：
灣區(qū)生產(chǎn)無法恢復(fù)，存在極大的風(fēng)險！強(qiáng)行將人們關(guān)押在家中，侵犯憲法賦予他們的權(quán)利，這是在用一種可怕且錯誤的方式剝奪人們的自由。What the fxxk！
面對肆虐的疫情，Elon Musk 當(dāng)時決定，和 SpaceX 醫(yī)療高管、醫(yī)生及專家學(xué)者合作，建立一個抗體測試項目，在這一項目中，4000 余名 SpaceX 員工自愿每月（從去年 4 月開始）進(jìn)行血液檢測。
終于，這一項目的研究結(jié)果新鮮出爐。
2021 年 2 月 15 日，論文發(fā)表于《自然》子刊《自然通訊》（Nature Communications），論文題為 Discrete SARS-CoV-2 antibody titers track with functional humoral stability（離散的 SARS-CoV-2抗體滴度追蹤與功能性體液穩(wěn)定性）。
醫(yī)療高管 Anil Menon 為通訊作者之一，不僅是 SpaceX，本論文作者還來自于美國麻省理工學(xué)院、哈佛大學(xué)等名校和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院、布列根和婦女醫(yī)院等醫(yī)院。
由該論文標(biāo)題即可知，研究涉及到了一項指標(biāo)——抗體滴度（antibody titers）。
抗體滴度主要用于衡量某種抗體識別特定抗原表位（epitope，即抗原物質(zhì)分子表面或其他部位具有一定組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學(xué)基團(tuán)）所需的最低濃度（即最大稀釋度)。
醫(yī)學(xué)上，這一指標(biāo)通常表示為仍能產(chǎn)生陽性結(jié)果的最大稀釋度。
雷鋒網(wǎng)注意到了百度百科上舉的一個例子：
經(jīng)檢測，一個孕婦血清中 anti-Rh 抗體的抗體滴度為 16，這就是說血清稀釋度不超 1/16（1 份比例的血清和 15 份比例的稀釋液）時，試驗結(jié)果呈陽性，即抗體可識別出抗原；稀釋度超 1/16 時，試驗結(jié)果呈陰性，即抗體無法識別抗原。（注：這里所說為一般情況）
論文表示，一定的抗體滴度可保證免疫。雖有證據(jù)表明感染過 SARS-CoV-2 的患者存在持續(xù)的抗體反應(yīng)，但再次感染的病例也有出現(xiàn)，這難免讓人懷疑體液免疫（humoral immunity）的保護(hù)性。
為此，研究團(tuán)隊的主要目的在于，確定 SARS-CoV-2 抗體滴度和功能性抗體活性之間的關(guān)系。
具體來講，4300 名（有 300 人感染新冠肺炎）來自 SpaceX 的志愿者自 2020 年 4 月開始接受跟蹤研究，包括 SARS-CoV-2 受體結(jié)合域（RBD）抗體測試和詳細(xì)癥狀學(xué)。
值得關(guān)注的是，起初這一項目并無任何排除標(biāo)準(zhǔn)，所有志愿者都參與了上述分析。
之后，研究人員設(shè)計了 SARS-CoV-2 定量酶聯(lián)免疫吸附試驗，即 ELISA，是酶免疫測定中一項應(yīng)用最廣的技術(shù)。
通過 ELISA，研究人員對 RBD 進(jìn)行盲法檢測（特異性為 99.5%），最終選定了 120 名志愿者——值得注意的是，73 位志愿者（61%）沒有 COVID-19 相關(guān)的癥狀（包括嗅覺味覺喪失、咳嗽、發(fā)燒、發(fā)冷等）。
研究團(tuán)隊在觀察基線抗體滴度后發(fā)現(xiàn)，經(jīng) PCR 檢測確診的病例似乎有更高的抗體滴度，這很可能是因為有 COVID-19 相關(guān)癥狀的人更可能接受檢測。
論文表示，盡管在癥狀性更強(qiáng)時，抗體滴度更高，但不論是在有癥狀還是無癥狀感染病例身上，都很容易發(fā)現(xiàn)高度特異性的 SARS-CoV-2 抗體。
最終他們得出結(jié)論：
抗體滴度的下降和新的再感染病例表明，免疫可能只是短暫和不完全的，病毒出現(xiàn)的變種顯然已經(jīng)開始逃避自然免疫。在觀察到的抗體滴度和功能之間存在一種開關(guān)關(guān)系，在這種關(guān)系中，需要一個明顯的活性閾值（由抗體水平定義）來引發(fā)強(qiáng)烈的體液和細(xì)胞反應(yīng)。
而研究團(tuán)隊確實也發(fā)現(xiàn)，一些二次感染病例體內(nèi)的抗體水平較低。正如論文合著者之一、美國拉根研究所（Ragon Institute of MGH）成員 Galit Alter 所言：
人們有抗體，并不意味著他們就完全對 Covid-19 免疫。
說起 Elon Musk，其實他在疫情期間做出的迷惑行為不少，比如：
2020 年 3 月 16 日，他在推特上轉(zhuǎn)了一篇認(rèn)為抗瘧疾藥物氯喹（chloroquine）可幫助新冠肺炎患者更快恢復(fù)的論文，但該論文的作者并非醫(yī)學(xué)研究人員，其說法不久便被推翻。
2020 年 3 月 19 日，Elon Musk 預(yù)測 4 月底美國新增病例將接近零。
2020 年 11 月，Elon Musk 更是發(fā)推稱自己四次新冠檢測兩次呈陽性，雖然 Elon Musk 其人總是有一絲魔幻色彩，但這篇論文的參考價值不可忽略，目前 SpaceX 每月的員工測試也仍在繼續(xù)。
愿疫情早日結(jié)束。
引用來源：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-21336-8
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