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| 本文作者： 肖漫 | 2020-04-24 18:33 |
瑞德西韋（Remdsivir）再陷輿論之中。
據(jù)《金融時(shí)報(bào)》報(bào)道，世界衛(wèi)生組織（WHO）網(wǎng)站4 月 23 日泄露了一份關(guān)于瑞德西韋在中國臨床試驗(yàn)的研究成果。
泄露信息顯示，瑞德西韋對治療新冠病毒感染的重癥患者沒有明顯效果。
目前，世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站已將相關(guān)消息刪除。
雷鋒網(wǎng)注：圖為 WHO 網(wǎng)站截圖（圖源 STAT）
WHO 泄露的數(shù)據(jù)顯示，瑞德西韋在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)共研究了 237 名患者，其中有 158 人接受瑞德西韋治療，另外 79 人作為對照組。
在為期 28 天的臨床試驗(yàn)成效中，瑞德西韋組和對照組的死亡率分別為 13.9% 和 12.8%；副作用比例為 65.2% 和 64.1%；臨床癥狀改善的風(fēng)險(xiǎn)率為 1.23。
從臨床試驗(yàn)結(jié)果來看，瑞德西韋并未對臨床癥狀有明顯的改善效果。甚至于，對某些患者來說，服用瑞德西韋會(huì)出現(xiàn)明顯的副作用，有 18 名患者中途退出了治療。
數(shù)據(jù)消息被發(fā)現(xiàn)泄漏后，WHO 相關(guān)發(fā)言人 Daniela Bagozzi 作出了回應(yīng)：
這只是研究作者向 WHO 提供的一份研究草稿，無意中被發(fā)布至網(wǎng)站，在發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤后已立即將其撤下。目前該研究成果正在接受同行評議，我們正在等待最終版本。
研究數(shù)據(jù)泄露后，吉利德（瑞德西韋的研發(fā)公司）股價(jià)大幅下跌。4 月 23 日，吉利德公司在美股盤中下跌 4%，跌至約 77.78 美元。
值得一提的是，此前多次有消息傳出瑞德西韋具有明顯治療效果，其公司股價(jià)曾攀升至 84 美元，公司估值接近 1000 億美元。
對于早期研究數(shù)據(jù)被泄露，吉利德公司發(fā)言人 Amy Flood 表示，被泄露的文章存在對研究成果的不正當(dāng)描述。由于臨床患者太少，該研究已提前停止，因此無法得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論。
另外， Amy Flood 還補(bǔ)充稱，數(shù)據(jù)的傾向暗示了瑞德西韋具有潛在治療效果，尤其是對早期患者的治療。
據(jù)美國醫(yī)療新聞網(wǎng)站 STAT 報(bào)道，WHO 公開的數(shù)據(jù)為瑞德西韋在中國的臨床試驗(yàn)成果。
值得說明的是，根據(jù)臨床試驗(yàn)注冊網(wǎng)站 ClinicalTrials.gov 顯示的信息，瑞德西韋在中國進(jìn)行的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)（針對重型患者和針對輕型、普通型患者的兩項(xiàng)試驗(yàn)）已于 4 月 15 日被暫停。
試驗(yàn)之所以提前停止，研究人員表示，是因?yàn)橹袊?"新冠病毒疫情目前已經(jīng)被較好地控制"，"無法招募到符合要求的病人"。同時(shí)，吉利德在 4 月 16 日回應(yīng)第一財(cái)經(jīng)時(shí)表示：
我們被告知，由于入組人數(shù)低，由中國研究機(jī)構(gòu)牽頭的瑞德西韋（remdesivir）針對新型冠狀病毒肺炎重癥患者和輕中癥患者的兩項(xiàng)臨床研究已提前終止。
雷鋒網(wǎng)注：圖源 STAT
按照最初的設(shè)計(jì)，瑞德西韋在中國的研究計(jì)劃招募 453 名患者（患病時(shí)間需小于 12 天），以雙盲方式進(jìn)行隨機(jī)分組，進(jìn)行為期 10 天的瑞德西韋藥物治療或安慰劑治療。
關(guān)于藥物的成效衡量，是通過一個(gè) 6 分制的評分系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)；出院為 1 分，死亡為 6 分?；颊呖梢栽?28 天臨床試驗(yàn)結(jié)束后繼續(xù)住院，但需要有良好的臨床表現(xiàn)才能視為改善，比如不再需要插管或補(bǔ)充氧氣。
從 WHO 泄露信息來看，共有 158 名患者接受了瑞德西韋治療，79 例患者為對照組。在試驗(yàn)時(shí)間區(qū)間內(nèi)，二者的臨床癥狀改善的風(fēng)險(xiǎn)率為 1.23；這可能意味著瑞德西韋的療效較慢。
不過，STAT 報(bào)道指出，Evercore ISI 的生物技術(shù)分析師 Umer Raffat 曾表示希望采取相反的安排，因此 1.2 的風(fēng)險(xiǎn)率也可能表明（瑞德西韋）療效更好，目前尚不清楚泄露文件是如何描述危險(xiǎn)比數(shù)據(jù)。
由于試驗(yàn)尚未完全進(jìn)行，STAT 報(bào)道指出，這些結(jié)果可能是“不完美”的，研究的提前結(jié)束可能會(huì)影響結(jié)果。
另外，利物浦大學(xué)高級訪問研究員 Andrew Hill 也表示，瑞德西韋的研究成果應(yīng)該與吉利德正在進(jìn)行的更大規(guī)模的研究結(jié)合起來，用宏觀統(tǒng)計(jì)學(xué)整合分析的方法，對所有隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，以得出一個(gè)較為平衡的結(jié)論。
"人民的希望" ，還有希望么？
盡管部分泄露的數(shù)據(jù)證實(shí)了瑞德西韋在中國臨床試驗(yàn)中并無起到明顯療效，但在其他地區(qū)的臨床試驗(yàn)中，瑞德西韋起到了正面效用。
STAT 4 月 16 日報(bào)道，瑞德西韋在芝加哥醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中取得了良好成效。試驗(yàn)招募了 125 名患者，其中 113 名為重癥患者，所有患者每日需注射瑞德西韋進(jìn)行治療。
初期效果顯示，患者中僅有 2 名死亡案例，其它患者的發(fā)熱、呼吸道癥狀在接受治療后均迅速消退，大多數(shù)患者在一周內(nèi)就可出院。
值得注意的是，瑞德西韋的臨床試驗(yàn)遠(yuǎn)不止于此。
2 月 21 日，美國內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)中心注冊了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，由美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）資助，在全球 50 個(gè)地點(diǎn)進(jìn)行瑞德西韋二期臨床試驗(yàn)，擬招募病人數(shù) 394 例，預(yù)計(jì)完成時(shí)間為 2023 年 4 月 1 日。
2 月 26 日，吉利德宣布啟動(dòng)兩項(xiàng)三期臨床研究，以評估瑞德西韋在治療新型冠狀病毒肺炎成人患者中的安全性和有效性。
與在中國開展的兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照組試驗(yàn)不同，吉利德自行開展的這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，采取隨機(jī)、開放、多中心的研究方法，將主要在亞洲以及全球其他確診病例較多的國家的醫(yī)療中心展開，研究將評估瑞德西韋靜脈給藥的兩種用藥時(shí)間方案——預(yù)計(jì)結(jié)果將于 5 月份公布。
除了中國地區(qū)以及芝加哥醫(yī)院得到了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，4 月 10 日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）也發(fā)表了瑞德西韋同情用藥的回顧性分析結(jié)果。
其中，在納入分析的 53 例來自美國、日本、加拿大和歐洲的重癥新冠肺炎患者中，68% （36/53）的患者在氧氣支持類型方面得到改善，7 例患者（13%）死亡。同時(shí)，該研究還觀察到 60% 的副反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重副反應(yīng)，因此藥物需在醫(yī)療條件保障的情況下使用。
從目前的情況來看，瑞德西韋的療效是存在爭議的，無法從部分地區(qū)的療效有無妄下定論。而對于瑞德西韋療效的不確定性，吉利德也曾作出了官方回應(yīng)：
坊間的報(bào)告令人鼓舞，不過從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度尚不足以確定瑞德西韋作為新型冠狀病毒肺炎治療藥物的安全性和有效性……任何試驗(yàn)結(jié)論的得出，都需要對全部的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。我們期待在接下來一個(gè)月的時(shí)間里陸續(xù)獲得多項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)，以幫助確定瑞德西韋治療新型冠狀病毒肺炎患者的安全性和有效性。
也就是說，在瑞德西韋對新冠肺炎的療效方面，吉利德也不敢下定論。
瑞德西韋的療效證明，還需更多時(shí)間和臨床數(shù)據(jù)。疫情還在不斷蔓延，國外疫情形勢依然十分嚴(yán)峻，但愿有“人民的希望”之稱的瑞德西韋，能夠真正成為人民的希望。雷鋒網(wǎng)
參考資料：
【1】https://www.ft.com/content/0a4872d1-4cac-4040-846f-ce32daa09d99
【3】http://www.ozgbdpf.cn/news/202004/MDxvGAcaYLt7Hcjy.html
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