新型冠狀病毒肺炎潛伏期最長(zhǎng)可達(dá) 24 天，并非所有患者早期都有發(fā)熱癥狀。

以上論述似乎顛覆了我們的已有認(rèn)知，但的確是國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組組長(zhǎng)、國(guó)家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、中國(guó)工程院院士鐘南山團(tuán)隊(duì)最新的研究結(jié)論。

2020 年 2 月 9 日，由鐘南山院士領(lǐng)銜的名為《中國(guó) 2019 年新型冠狀病毒感染的臨床特征》的論文在預(yù)印本網(wǎng)站 medRxiv 上發(fā)表（雷鋒網(wǎng)注：預(yù)印本指研究成果還未在正式出版物上發(fā)表，medRxiv 網(wǎng)站的論文均未經(jīng)同行評(píng)審）。通訊作者為鐘南山，武漢金銀潭醫(yī)院、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心等 30 家機(jī)構(gòu)參與了研究。

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數(shù)據(jù)及方法：共計(jì)研究 1099 例患者樣本

根據(jù)論文，研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)全國(guó) 31 個(gè)省（市、自治區(qū)）的 552 家醫(yī)院的 1099 例新冠肺炎確診患者的臨床特征進(jìn)行了回顧性研究，是新冠肺炎迄今最大規(guī)模的樣本分析。

據(jù)悉，該研究得到了國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和各參與站點(diǎn)機(jī)構(gòu)委員會(huì)的批準(zhǔn)，鑒于急需收集臨床數(shù)據(jù)，沒(méi)有經(jīng)過(guò)書面知情同意。

在論文中，有如下說(shuō)明：

• 潛伏期定義為從接觸傳播源到出現(xiàn)癥狀的時(shí)間；

• 實(shí)驗(yàn)從電子病歷中提取流行病學(xué)特征（包括近期接觸史）、臨床癥狀和體征以及實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)；

• 放射學(xué)評(píng)估包括胸部 X 線或計(jì)算機(jī)斷層攝影；

• 實(shí)驗(yàn)室評(píng)估包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血液化學(xué)、凝血試驗(yàn)、肝腎功能、電解質(zhì)、C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、乳酸脫氫酶和肌酸激酶；

• 病癥嚴(yán)重程度根據(jù)社區(qū)獲得性肺炎的國(guó)際指南定義；

• 主要的復(fù)合終點(diǎn)是進(jìn)入 ICU，或機(jī)械通氣，或死亡；次要終點(diǎn)包括死亡率、從癥狀發(fā)作到復(fù)合終點(diǎn)的時(shí)間及其各組成部分。

雷鋒網(wǎng)了解到，在國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)的協(xié)調(diào)下，所有醫(yī)療記錄經(jīng)復(fù)制，被送往廣州的數(shù)據(jù)處理中心，資深呼吸臨床醫(yī)生對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧和提煉，再將數(shù)據(jù)輸入數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行交叉核對(duì)。

就統(tǒng)計(jì)方法而言，研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)美國(guó)胸外科協(xié)會(huì)的入院指南，將患者病癥分為嚴(yán)重和非嚴(yán)重兩種。

具體來(lái)講，對(duì)連續(xù)變量進(jìn)行 Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)（雷鋒網(wǎng)注：指非參數(shù)統(tǒng)計(jì)中一種常用的檢驗(yàn)方法，“秩”又稱等級(jí)，即次序號(hào)；其和稱“秩和”），對(duì)分類變量進(jìn)行適當(dāng)?shù)目ǚ綑z驗(yàn)和 Fisher 精確檢驗(yàn)。對(duì)于住院病例中復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)和潛在風(fēng)險(xiǎn)因素的分析，采用了 Fine-Gray 競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)模型（恢復(fù)是競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)）。

其中，連續(xù)變量以均值和標(biāo)準(zhǔn)差，或中位數(shù)和四分位距（IQR）表示。分類變量被總結(jié)為每個(gè)類別中的計(jì)數(shù)和百分比。

另外據(jù)論文介紹，敏感性分析采用比例風(fēng)險(xiǎn) Cox 模型。候選危險(xiǎn)因素包括暴露史、年齡較大、異常的放射學(xué)和實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)及并發(fā)癥的發(fā)展。

確診到治療：改變對(duì)新冠肺炎的認(rèn)知

根據(jù)論文，截止 1 月 29 日，共計(jì) 1324 名患者中，222 人的診斷結(jié)果存疑，另外 3 例患者的核心數(shù)據(jù)集（包括臨床結(jié)果和癥狀）缺失，因此最終篩選了 1099 例患者，具體過(guò)程見(jiàn)下圖。

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根據(jù)研究，具體的臨床特征見(jiàn)下圖，其中較突出的數(shù)據(jù)為：

• 2.09% 的患者是醫(yī)療工作者；1.18% 的患者有接觸野生動(dòng)物史（為“人傳人”進(jìn)一步提供了證據(jù)）；31.30% 近期到過(guò)武漢；71.80% 接觸過(guò)武漢人；武漢市本地居民 483 例（43.95％）；

• 潛伏期中位數(shù)為 3.0 天（范圍為 0-24.0）；

• 年齡中位數(shù) 47.0 歲；女性占 41.9%；年齡在 15 歲以下的患者占 0.9%；

• 6.5% 的糞便樣本中檢出新冠病毒；
  

• 出現(xiàn)發(fā)燒和咳嗽癥狀的分別占 87.9% 和 67.7%，另外腹瀉 3.7%，嘔吐 5.0%。25.2% 的患者至少有一種潛在疾?。ū热绺哐獕?、慢性阻塞性肺病）；

• 在患病早期，只有 43.8% 表現(xiàn)出發(fā)熱癥狀。

另外，研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)患者入院時(shí)的放射學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果得出的主要數(shù)據(jù)如下（具體見(jiàn)下圖）：

• 840 名病人接受了胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描，其中 76.4% 表現(xiàn)為肺炎；

• 926 例非重癥患者中的 221 例（23.87%）及 173 例嚴(yán)重患者中的 9 例（5.20%）通過(guò)癥狀和 RT-PCR 陽(yáng)性結(jié)果確診（P<0.001）。

據(jù)悉，38.0%、6.1%、57.5% 和 35.8% 的患者分別開始接受氧療、機(jī)械通氣、靜脈注射抗生素和奧司他韋治療。就并發(fā)癥而言，最常見(jiàn)的是肺炎（79.1%），其次是 ARDS（3.37%）和休克（1.00%）。另外就臨床結(jié)果而言，進(jìn)入 ICU、有創(chuàng)通氣和死亡的患者比例分別為 5.00％、2.18％ 和 1.36％。

雷鋒網(wǎng)小結(jié)

實(shí)際上，上述論文雖然是預(yù)印本，但對(duì)新型冠狀肺炎的診斷、治療仍有一定意義，其中主要的結(jié)論在于：

• 檢測(cè)是否感染新冠病毒，不能過(guò)分依賴于患者是否發(fā)熱；

• 病毒潛伏期最長(zhǎng)可達(dá) 24 天；

• 并非所有病毒感染者都患有肺炎，診斷新冠肺炎應(yīng)采取多種手段；

• 不能排除“超級(jí)傳播者”的存在；

• 病毒可能通過(guò)污染物傳播，應(yīng)考慮通過(guò)胃腸道分泌物的傳播途徑。

論文指出，嚴(yán)格和及時(shí)的流行病學(xué)措施是遏制疫情迅速蔓延的關(guān)鍵。希望這篇論文不僅給眾多一線醫(yī)療工作者、研究者帶來(lái)啟發(fā)，也通過(guò)具體數(shù)據(jù)為民眾帶來(lái)更多對(duì)疫情科學(xué)和理性的思考。

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