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多病、早衰或和它有關(guān)!全新研究揭秘免疫 T 細(xì)胞與衰老的真正聯(lián)系

本文作者: 肖漫 2020-05-26 19:10
導(dǎo)語:變老,不過是一件自然發(fā)生的小事。

泡枸杞、喝燕窩、吃保健品······

人類在延緩衰老的路上,真的很努力!

盡管做了很多“如何延緩變老”的事,卻沒真正了解“人類為什么會變老?”。

于是乎開啟佛系養(yǎng)生、朋克養(yǎng)生,一邊喝著枸杞泡的水,一邊熬著最晚的夜。

不僅普通人在“老”這件事上不遺余力,科學(xué)家們也頗有進(jìn)展。

近期,西班牙研究團(tuán)隊指出,T 細(xì)胞的缺陷會加速衰老進(jìn)程。該研究發(fā)表于《Science》雜志,題為“T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence”。

多病、早衰或和它有關(guān)!全新研究揭秘免疫 T 細(xì)胞與衰老的真正聯(lián)系

我們?yōu)槭裁磿兝希?/h3>

生、老、病、死,是人類無法躲避和逆轉(zhuǎn)的四種狀態(tài)。

不過,人們對于衰老這件事,總是會為了延緩它的到來多下功夫。同樣,科學(xué)家們也在不斷通過研究致力于更全面了解“人為什么會變老”。

此前,英國倫敦大學(xué)學(xué)院的生化學(xué)家 Nick Lane 指出,衰老的核心在于核基因組和線粒體基因組的不匹配。

由此也說明了為什么原核生物都是永生的,而真核生物會逐漸衰老;人類作為高等動物,自然是后者。

多病、早衰或和它有關(guān)!全新研究揭秘免疫 T 細(xì)胞與衰老的真正聯(lián)系

高等動物高度分化的身體結(jié)構(gòu)對胚胎提出了更高的要求,由此進(jìn)化出含有超多線粒體的大體積卵子。在人體中,線粒體扮演著重要的角色——它是細(xì)胞能量的重要提供者。

人類生命活動時時刻刻都會消耗能量,而當(dāng)能量消耗值大于供應(yīng)值之時,就會導(dǎo)致衰老和死亡。也就是說,線粒體是否健康,能夠為真核細(xì)胞提供能量,決定著真核生物的壽命長短。

那么,是否能夠讓線粒體永遠(yuǎn)保持健康,無意外的情況下,人類就可以實現(xiàn)永生?

答案是否定的。

首先,衰老是一個非常復(fù)雜的過程。英國皇家學(xué)會成員 Linda Partridge 教授曾表示:

總體來說,基因組里幾乎亂成一鍋粥,然后影響細(xì)胞中的生理過程。細(xì)胞間還會相互交流,與其他許多并行的過程互動。例如,老化的細(xì)胞會把自身當(dāng)下狀態(tài)的信息傳給周圍的細(xì)胞。這是一系列非常復(fù)雜的過程。

其次,線粒體也不可能永遠(yuǎn)保持健康。Nick Lane 指出,基因總是會發(fā)生變異的,兩套基因組(線粒體基因組和核基因組)不配合的情況一定會發(fā)生,由此,線粒體質(zhì)量會下降,自由基會隨著泄露而損傷細(xì)胞,從而使得細(xì)胞凋亡。

盡管衰老不可逆,但研究并未停止對人類衰老的研究。

《Science》最新研究指出,人類體內(nèi)的 T 細(xì)胞的變化不僅會影響機(jī)體的免疫功能,并且,線粒體功能異常的 T 細(xì)胞還將充當(dāng)衰老的加速器;也就是說,T 細(xì)胞的變化,會影響衰老的進(jìn)程。

T 細(xì)胞,多病和早衰的根源?

先了解一下 T 細(xì)胞。

T 細(xì)胞,淋巴細(xì)胞的一種,在器官和組織中發(fā)揮免疫功能。隨著人體變老,T 細(xì)胞的防御功能也會隨著下降,使得抵抗力變差,這也就解釋了為什么老年人更易感染,更容易生病。

前面提到,T 細(xì)胞可能是衰老的推動者,為了驗證這一想法,研究人員對小鼠進(jìn)行了基因改造實驗。

多病、早衰或和它有關(guān)!全新研究揭秘免疫 T 細(xì)胞與衰老的真正聯(lián)系

雷鋒網(wǎng)注:圖源論文

研究人員將兩個月大的小鼠體內(nèi) CD4 和 CD8 T 淋巴細(xì)胞中的 Tfam 耗盡,也就是說,這些實驗小鼠的 T 細(xì)胞線粒體功能是異常的。

值得說明的是,Tfam 是一種編碼線粒體轉(zhuǎn)錄因子 a (Tfam)的核基因,它可以穩(wěn)定線粒體 DNA,也能夠啟動線粒體 DNA 復(fù)制,有著重要的調(diào)節(jié)作用。

實驗結(jié)果顯示,當(dāng)這些小鼠長到七個月大的時候,它們的身體狀態(tài)表征已接近 22 個月大的老年鼠。通過檢查發(fā)現(xiàn),這些小鼠不僅外觀早衰,其身體機(jī)能也迅速下降,患有貧血,駝背等“老年病”。

另外,研究人員還通過病毒測試小鼠的抵抗能力。結(jié)果顯示,年輕的 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠和老年鼠更易感染。

為了評估 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠與“老年病”的相關(guān)性,研究人員對實驗對象的肌肉,心血管和認(rèn)知適應(yīng)性進(jìn)行分析。

結(jié)果顯示,這些通過基因改造的小鼠會產(chǎn)生大量炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子 IL-6,IFN-γ 和 TNF-α 等,使得小鼠提前進(jìn)入“炎癥衰老”階段(inflammaging)。由此才會患上老年病,且對病毒的抵抗力也不如同齡小鼠。

總的來說,由于線粒體轉(zhuǎn)錄因子A(TFAM)缺乏,導(dǎo)致 T 細(xì)胞線粒體功能異常,加速了小鼠的衰老進(jìn)程,提前進(jìn)入老齡階段。

那么,既然 T 細(xì)胞的缺陷會加速衰老,通過對 T 細(xì)胞的改造,能否實現(xiàn)反向逆轉(zhuǎn),延緩衰老?

對此,研究人員對實驗小鼠進(jìn)行了 NAD+前體藥物煙酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)治療,結(jié)果顯示,早衰的小鼠炎癥有所緩解,貧血等老年病癥狀有所改善,身體活動能力、心臟功能也得到了強(qiáng)化。

盡管 NAD+ 前體藥物被證明能夠緩解小鼠的衰老,但研究人員指出,這并不代表其能夠作為人類抗衰防老的藥物治療,NAD +前體藥物在抗衰老方面的作用還需進(jìn)一步研究。

關(guān)于變老這件事

在對“老”這件事的探索上,人類已進(jìn)行了幾百年,但迄今為止,仍未有“長生不老藥”的出現(xiàn)。

似乎對于老這件事,人們始終未能全面接受,依然期望能夠“逆向而行”。以至于,“老”,這樣一個中性的形容詞,也逐漸有了貶義。

隨著科技的發(fā)展,科學(xué)研究的進(jìn)步,人們有了越來越多的舉措去對抗衰老,能夠快速煥顏的醫(yī)美技術(shù)、延緩衰老的醫(yī)藥產(chǎn)品層出不窮,盡管能夠?qū)λダ线M(jìn)程按下暫停鍵,但變老這件事,會“遲到”,不會不到。

要知道,變老,只是人生的一個階段,與幼小、年輕無異。

而對待變老的最佳姿勢,是正視它、坦然接受它。

老,不可怕。

怕老,才不夠勇敢。雷鋒網(wǎng)雷鋒網(wǎng)

參考資料:

1.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/20/science.aax0860.full

2.https://www.sohu.com/a/131760009_375318

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